Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Internationell studie av Selumetinib i kombination med dexametason för behandling av akut lymfatisk leukemi (SeluDex)

9 maj 2023 uppdaterad av: University of Birmingham

Internationell fas I/II expansionsstudie av MEK-hämmaren Selumetinib i kombination med dexametason för behandling av återfall/refraktär RAS-väg muterad pediatrisk och vuxen akut lymfoblastisk leukemi

Denna studie är till för att undersöka kombinationen av selumetinib och dexametason vid behandling av akut lymfatisk leukemi (ALL) hos både vuxna och barn. Fas I är att hitta den mest lämpliga dosen av selumetinib att säkert ge tillsammans med dexametason. Fas II kommer att använda denna dos för att ta reda på hur bra kombinationen fungerar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste barncancern i världen. Den totala antalet nydiagnostiserade ALL-kurer närmar sig 90 %, men barn med återfall av ALL överlever ofta inte. Frekvensen av ALL hos vuxna är betydligt lägre men mer utmanande att behandla jämfört med ALL i barndomen. Vuxen ALL är mer motståndskraftig mot kemoterapi och patienten har minskad behandlingstolerans (särskilt den äldre befolkningen) och därför är överlevnaden låg. Därför finns det ett behov av att utveckla mer effektiv behandling som förbättrar överlevnaden för denna patientpopulation.

De som är berättigade i den pediatriska miljön befinner sig i sitt andra eller ytterligare återfall, ofta efter en tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT), och vanligtvis i en palliativ situation. Vuxna patienter som inte är lämpliga för mer intensiv terapi kan komma in i prövningen vid första skov. Försöket erbjuder en poliklinisk behandlingsmetod för denna hårt förbehandlade patientgrupp. Studien inkluderar patienter med B-cellsprekursor och T-ALL oavsett sjukdomsstatus i centrala nervsystemet (CNS). CNS-positiva patienter och patienter med T-ALL exkluderas vanligtvis från andra kliniska prövningar i tidig fas. Om behandlingen är framgångsrik kan patienterna fortsätta med andra behandlingar/prövningar när fullständig remission uppnåtts (t. Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cellsterapi).

Selumetinib är en liten molekylhämmare av MEK, ett protein i RAS-vägen. Mutationer i gener i RAS-vägen har hittats hos en stor del av patienterna med ALL. Selumetinib riktar sig mot denna överaktiverade väg för att stoppa cancercelltillväxt. Dexametason är en steroid som är viktig vid behandling av leukemi för att stimulera cancercellers död. SeluDex-studien är avsedd för patienter med återfall eller refraktär RAS-pathway muterad ALL.

Det primära syftet med denna studie i fas I är att se vilken dos av selumetinib som säkert kan ges i kombination med dexametason till deltagarna. Under fas II är det primära målet att bedöma den preliminära informationen om effektiviteten av denna kombinerade behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College Hospital Adult Unit
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College Hospital Paediatric/Teenage & Young Adult Unit
      • London Borough of Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Department of Paediatric Oncology, Royal Marsden Hospital, Sutton
      • London Borough of Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Haemato-Oncology Adult Unit, Royal Marsden Hospital, Sutton
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle, Storbritannien, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital, Royal Victoria Infirmary
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Morfologiskt bevisat återfall/refraktär (M2 eller M3 märg; ≥1:a återfall för vuxna, ≥2:a återfall i pediatrisk grupp - se Protokoll Bilaga 5) eller progressiv B-cellsprekursor eller T-akut lymfoblastisk leukemi (ALL) med påvisad RAS-aktiverande väg NRAS, KRAS, FLT3, PTPN11, cCBL, NF1, BRAF, IKZF2, IKZF3, IL7Ra eller JAK1) identifierade under försöksscreeningsprocessen

  • B-cellsprekursorpatienter måste antingen:

    • Har fått CAR -T cellterapi, eller
    • Väntar på CAR -T cellterapi, eller
    • Anses inte vara kvalificerad för CAR-T-cellsterapi
  • Grupp P (pediatrisk):

  • Tillräcklig njurfunktion:

    • Grupp A: Serumkreatinin

    • Grupp P enligt följande:

      • 5 år: Serumkreatinin 5 år men ≤ 10 år: Serumkreatinin 10 år men ≤ 15 år: Serumkreatinin 15 år: Serumkreatinin
  • Patienten kan svälja selumetinib kapslar hela
  • Prestandastatus (PS): Grupp A - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Protokoll Bilaga 6); Grupp P - Lansky-lekskala ≥60 % (Protokoll Bilaga 7) eller Karnofsky-skala ≥60 % (Bilaga 8)
  • Kvinnor i fertil ålder (se protokoll avsnitt 7.9.3 för definition) måste ha ett negativt graviditetstest
  • Patienter som är kvinnor i fertil ålder och manliga patienter med partner som är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda lämplig preventivmetod (se protokoll avsnitt 7.9.3 för definition) under prövningen
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Frånvaro av några psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av prövningsprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
  • Patienter som återfaller eller framskrider efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) måste vara minst på dag +100, utan tecken på transplantat mot värdsjukdom och avstängd immunsuppressiv terapi i minst en vecka.
  • Patienter som återfaller eller utvecklas efter CAR T-cellsbehandling bör vara minst 4 veckor efter infusion av CAR T-celler.
  • Patienterna måste ha en kroppsyta (BSA) ≥ 0,55 m2.

Exklusions kriterier:

  • ALLA utan närvaro av RAS-vägaktiverande mutationer
  • Mogen B-cellsleukemi och Philadelphia positiv ALL
  • Tidigare exponering för MEK-, RAS- eller RAF-hämmare
  • Eventuell olöst toxicitet ≥ CTCAE Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi, förutom alopeci
  • Hjärttillstånd enligt följande:

Grupp A och P

  • Tidigare eller aktuell kardiomyopati inklusive men inte begränsat till följande:

    • Känd hypertrofisk kardiomyopati
    • Känd arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati
  • Även om fullständig återhämtning har inträffat, tidigare måttlig eller allvarlig försämring av vänsterkammars systoliska funktion (LVEF
  • Allvarlig hjärtklaffsjukdom
  • Allvarlig medfödd hjärtsjukdom

  • Okontrollerad hypertoni:

    • Grupp A: BP ≥150/95 mmHg trots medicinsk behandling
    • Grupp P: BP ≥95:e percentilen för ålder, längd och kön (se tabeller för blodtryck efter ålder och längdpercentiler i protokollbilagorna 8 och 9) Grupp A
  • Baslinje (LVEF) under den nedre normalgränsen (LLN) eller
  • Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före försöksregistrering
  • Okontrollerad Angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trots medicinsk behandling (Protokoll Bilaga 11)
  • Symtomatisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II-IV, tidigare eller aktuell kardiomyopati, eller allvarlig hjärtklaffsjukdom (protokollbilaga 12)
  • Förmaksflimmer med en ventrikulär frekvens >100 bpm på elektrokardiogram (EKG) i vila
  • QTcF >450ms hos manliga patienter eller ≥460ms hos kvinnliga patienter, eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning Grupp P
  • Baslinje SF
  • Förmaksflimmer med en ventrikulär frekvens >130 bpm på elektrokardiogram (EKG) i vila
  • QTcF >450ms hos patienter

  • Oftalmologiska tillstånd enligt följande:

    • Aktuell eller tidigare historia av retinal pigmentepitelavlossning (RPED)/central serös retinopati (CSR) eller retinal venocklusion (RVO)
    • Intraokulärt tryck (IOP) > 21 mmHg eller okontrollerat glaukom (oavsett IOP)
  • Gravida och ammande honor
  • Känd allvarlig överkänslighet mot selumetinib, dexametason eller kombinationsläkemedel eller något hjälpämne av dessa läkemedel, eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som selumetinib
  • Har fått eller får ett undersökningsläkemedel (IMP) eller annan systemisk anti-cancerbehandling (ej inklusive dexametason, prednisolon eller hydroxikarbamid) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin och suramin) före försöksregistrering, eller inom en period under vilken IMP eller systemisk anticancerbehandling inte har avlägsnats från kroppen (t.ex. en period på 5 "halveringstider"), beroende på vilket som är lämpligast och enligt utredarens bedömning
  • Har nyligen genomgått en större operation inom minst 4 veckor före försöksregistrering, med undantag för kirurgisk placering av vaskulär åtkomst
  • Har fått strålbehandling inom 4 veckor före försöksregistrering, eller begränsat strålningsfält för palliation inom 7 dagar efter den första dosen av försöksbehandlingen

  • Laboratorievärden enligt nedan (SI-enheter):

    • Serumbilirubin >1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)
  • Ha bevis för någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som, enligt bedömningen av utredaren, gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
  • Har några tecken på en allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom, aktiv infektion (inklusive hepatit B, hepatit C, HIV), aktiva blödningsdiateser eller njurtransplantation)
  • Har refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som negativt skulle påverka absorptionen/biotillgängligheten av den oralt administrerade testmedicinen
  • Varje annan aktiv malignitet som, enligt utredarens uppfattning skulle begränsa patientens förmåga att slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Selumetinib + Dexametason - Grupp A (18 år och äldre)
Patienterna kommer att få den vuxenkohortspecifika dosen av selumetinib genom munnen, som en engångsdos på cykel 1 dag 1, sedan två gånger dagligen kontinuerligt från cykel 1 dag 4 och framåt. Kombinerat med pulsade doser av dexametason på 6 mg/m2/dag dag 2-4 och 8-11, sedan med 4 mg/m2/dag dag 15-18 och 22-25 uppdelat i två doser (enligt lokal praxis) genom munnen under cykel 1, sedan dag 1-4 med 4 mg/m2/dag i början av cykel 2, sedan dag 1-5 med 6 mg/m2/dag under efterföljande cykler.
Läkemedel: Selumetinib
Selumetinib är en liten molekylhämmare av MEK-proteinet
Andra namn:
  • AZD6244
Läkemedel: Dexametason
Steroid används för behandling och hantering av ett antal tillstånd inklusive cancer och leukemi.
Experimentell: Selumetinib + Dexametason - Grupp P (under 18 år)
Patienterna kommer att få den pediatriska kohortens specificerade dos av selumetinib genom munnen, som en engångsdos på cykel 1 dag 1, sedan två gånger dagligen kontinuerligt från cykel 1 dag 4 och framåt. Kombinerat med pulsade doser av dexametason på 6 mg/m2/dag dag 2-4 och 8-11, sedan med 4 mg/m2/dag dag 15-18 och 22-25 uppdelat i två doser (enligt lokal praxis) genom munnen under cykel 1, sedan dag 1-4 med 4 mg/m2/dag i början av cykel 2, sedan dag 1-5 med 6 mg/m2/dag under efterföljande cykler.
Läkemedel: Selumetinib
Selumetinib är en liten molekylhämmare av MEK-proteinet
Andra namn:
  • AZD6244
Läkemedel: Dexametason
Steroid används för behandling och hantering av ett antal tillstånd inklusive cancer och leukemi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas I: Förekomsten/icke-förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) under den prövningsdefinierade bedömningsperioden
Tidsram: Under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas II: Respons på behandling mätt som morfologisk respons
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas II: För patienter med CNS-engagemang endast svar på behandling mätt som clearance av Cerebral Spinal Fluid (CSF) blaster
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas I och II: Förekomsten av biverkningar (AE) mätt med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till 28 dagar efter avslutad behandling (6 cykler, varje cykel är 28 dagar)
Från cykel 1 dag 1 till 28 dagar efter avslutad behandling (6 cykler, varje cykel är 28 dagar)
Fas I & II: Förekomsten av biverkningar (AE) mätt med kausalitetsbedömning
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till 28 dagar efter sista behandlingen (6 cykler, varje cykel är 28 dagar)
Från cykel 1 dag 1 till 28 dagar efter sista behandlingen (6 cykler, varje cykel är 28 dagar)
Fas I och II: Farmakokinetiska variabler för selumetinib i kombination med dexametason från koncentrationstidsprofilen mätt med area under plasmakoncentrationen mot tiden (AUC)
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I och II: Farmakokinetiska variabler för selumetinib i kombination med dexametason från koncentrationstidsprofilen mätt med maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I & II: Farmakokinetiska variabler för selumetinib i kombination med dexametason från koncentrationstidsprofilen mätt med tiden för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I & II: Farmakokinetiska variabler för selumetinib i kombination med dexametason från koncentrationstidsprofilen mätt med den tid som krävs för att koncentrationen av läkemedlet ska nå hälften av dess ursprungliga värde (t1/2)
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I: Respons på behandling bedömd genom fullständig remissionshastighet mätt med morfologisk respons i benmärg (BM)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I: Respons på behandling bedömd genom fullständig remissionshastighet mätt med minimalt resterande sjukdomssvar (MRD) i BM
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I: För patienter med CNS-engagemang endast svar på behandlingen bedömd som fullständig remissionshastighet mätt som clearance av CSF-blaster
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I och II: Skillnad i farmakokinetiken för selumetinib (ΔAUC) när selumetinib administreras som enskilt medel
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas I och II: Skillnad i farmakokinetiken för selumetinib (ΔAUC) när selumetinib administreras i kombination med dexametason
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Vid cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas II: Förekomst/icke-förekomst av DLT under den prövningsdefinierade bedömningsperioden
Tidsram: Under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Fas II: MRD-svar i BM
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Exploratoriska farmakodynamiska biomarkörstudier inklusive nivåer av fosforylerat extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) genom flödescytometri samt retrospektiv profilering av budbärarribonukleinsyra (mRNA), inklusive Bcl-2-liknande protein 11 (BIM)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och avslutad behandling (6 cykler, varje cykel är 28 dagar)
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 4 och avslutad behandling (6 cykler, varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbetspartners

AstraZeneca
Cancer Research UK

Utredare

  • Huvudutredare: Tobias Menne, The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

15 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_16-186
  • 2016-003904-29 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN92323261 (Registeridentifierare: ISRCTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datauppsättningarna som genereras under och/eller analyseras under den aktuella studien är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran. CRCTU är engagerad i ansvarsfull och kontrollerad delning av anonymiserade kliniska prövningsdata med det bredare forskarsamhället för att maximera potentiell patientnytta samtidigt som prövningsdeltagarnas integritet och konfidentialitet skyddas. Data anonymiserad i enlighet med kraven från Information Commissioners Office, med hjälp av en procedur baserad på riktlinjer från MRC Methodology Hubs, kommer att finnas tillgängliga för delning med forskare utanför försöksgruppen inom 6 månader efter den primära publiceringen. Mer detaljerad information om CRCTU:s policy för datadelning och mekanismen för att erhålla data finns på CRCTU:s webbplats: https://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mds/trials/crctu/index.aspx.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga inom 6 månader efter den primära publiceringen.

Kriterier för IPD Sharing Access

Se planbeskrivning ovan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Selumetinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera