급성 림프구성 백혈병 치료를 위한 셀루메티닙과 덱사메타손의 국제 임상시험 (SeluDex)

포함 기준:

• 형태학적으로 입증된 재발/불응성(M2 또는 M3 골수; 성인의 경우 ≥1차 재발, 소아 그룹의 ≥2차 재발 - 프로토콜 부록 5 참조) 또는 입증된 RAS 경로 활성화 돌연변이가 있는 진행성 B 세포 전구체 또는 T-급성 림프구성 백혈병(ALL)( NRAS, KRAS, FLT3, PTPN11, cCBL, NF1, BRAF, IKZF2, IKZF3, IL7Rα 또는 JAK1) 시험 선별 과정에서 확인됨

• B 세포 전구체 환자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • CAR-T 세포 치료를 받은 적이 있거나
  • CAR-T 세포 치료를 기다리고 있거나
  • CAR-T 세포 요법에 부적격한 것으로 간주됨
• 그룹 P(소아과):

• 적절한 신장 기능:

  • 그룹 A: 혈청 크레아티닌

  • 그룹 P는 다음과 같습니다.

    • 5년: 혈청 크레아티닌 5년 ≤ 10년: 혈청 크레아티닌 10년 ≤ 15년: 혈청 크레아티닌 15년: 혈청 크레아티닌
• 환자는 셀루메티닙 캡슐 전체를 삼킬 수 있습니다.
• 수행 상태(PS): 그룹 A - 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) ≤2(프로토콜 부록 6); 그룹 P - Lansky 플레이 스케일 ≥60%(프로토콜 부록 7) 또는 Karnofsky 스케일 ≥60%(부록 8)
• 가임 여성(정의는 프로토콜 섹션 7.9.3 참조)은 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성인 환자와 가임 여성인 파트너가 있는 남성 환자는 시험 기간 동안 적절한 피임(정의는 프로토콜 섹션 7.9.3 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서
• 시험 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 재발하거나 진행하는 환자는 이식편대숙주병의 징후가 없고 최소 1주일 동안 면역억제 요법을 중단하고 최소 +100일이 되어야 합니다.
• CAR T 세포 치료 후 재발하거나 진행하는 환자는 CAR T 세포 주입 후 최소 4주가 되어야 합니다.
• 환자는 체표면적(BSA)이 0.55m2 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• RAS 경로 활성화 돌연변이가 없는 ALL
• 성숙한 B 세포 백혈병 및 필라델피아 양성 ALL
• MEK, RAS 또는 RAF 억제제에 대한 사전 노출
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 ≥ CTCAE 2등급
• 다음과 같은 심장 상태:

그룹 A와 P

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 또는 현재의 심근병증:

  • 알려진 비대성 심근 병증
  • 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증
• 완전히 회복되더라도 좌심실 수축기 기능(LVEF)의 이전 중등도 또는 중증 장애
• 심한 판막 심장 질환
• 심한 선천성 심장병

• 조절되지 않는 고혈압:

  • 그룹 A: 약물 치료에도 불구하고 BP ≥150/95 mmHg
  • 그룹 P: 연령, 키 및 성별에 대해 BP ≥95번째 백분위수(프로토콜 부록 8 및 9의 연령 및 키 백분위수별 혈압 표 참조) 그룹 A
• 기준선(LVEF)이 정상 하한(LLN) 미만 또는
• 임상시험 등록 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
• 조절되지 않는 협심증 - 약물 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV(의정서 부록 11)
• 증후성 심부전 New York Heart Association(NYHA) Class II-IV, 이전 또는 현재의 심근병증 또는 중증 판막 심장 질환(의정서 부록 12)
• 휴식 시 심전도(ECG)에서 심실 박동수가 >100 bpm인 심방 세동
• QTcF 남성 환자의 경우 >450ms 또는 여성 환자의 경우 ≥460ms 또는 QT 연장 위험을 증가시키는 기타 요인 그룹 P
• 베이스라인 SF
• 휴식 시 심전도(ECG)에서 심실 박동수가 >130 bpm인 심방 세동
• 환자의 QTcF >450ms

• 다음과 같은 안과적 상태:

  • 망막색소상피박리(RPED)/중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO)의 현재 또는 과거력
  • 안내압(IOP) > 21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장(IOP와 무관)
• 임신 및 모유 수유 중인 여성
• 셀루메티닙, 덱사메타손 또는 복합 약물 또는 이러한 의약품의 부형제에 대해 알려진 심각한 과민성 또는 셀루메티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 시험 등록 전 4주 이내(니트로소우레아, 미토마이신 및 수라민의 경우 6주) 또는 IMP 또는 전신 항암 치료가 신체에서 제거되지 않은 기간(예: 5 '반감기'의 기간) 중 가장 적절하고 조사자가 판단한 기간
• 임상시험 등록 최소 4주 이내에 최근 대수술을 받은 자
• 시험 등록 전 4주 이내에 방사선 치료를 받았거나, 시험 치료 첫 투여 후 7일 이내에 완화를 위한 제한적인 방사선 조사를 받은 자

• 아래에 나열된 실험실 값(SI 단위):

  • 혈청 빌리루빈 >1.5 x ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
• 조사자가 판단한 바에 따라 환자가 임상시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 중요한 임상 장애 또는 실험실 소견의 증거가 있어야 합니다.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 있는 경우(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환, 활동성 감염(B형 간염, C형 간염, HIV 포함), 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식)
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병(예: 염증성 장 질환) 또는 경구 투여 시험 약물의 흡수/생체이용률에 악영향을 미칠 수 있는 중대한 장 절제술이 있는 경우
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구를 완료할 수 있는 능력을 제한할 수 있는 기타 활성 악성 종양