Internasjonal studie av selumetinib i kombinasjon med deksametason for behandling av akutt lymfatisk leukemi (SeluDex)

Inklusjonskriterier:

• Morfologisk påvist residiv/refraktær (M2 eller M3 marg; ≥1. tilbakefall for voksne, ≥2. tilbakefall i pediatrisk gruppe - se protokollvedlegg 5) eller progressiv B-celleforløper eller T-akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) med demonstrert RAS-veiaktiverende NRAS, KRAS, FLT3, PTPN11, cCBL, NF1, BRAF, IKZF2, IKZF3, IL7Ra eller JAK1) identifisert under prøvescreeningsprosessen

• B-celleforløperpasienter må enten:

  • Har fått CAR -T celleterapi, eller
  • Være avventende CAR -T celleterapi, eller
  • Betraktes som ikke kvalifisert for CAR-T-celleterapi
• Gruppe P (pediatrisk):

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Gruppe A: Serumkreatinin

  • Gruppe P som følger:

    • 5 år: Serumkreatinin 5 år men ≤ 10 år: Serumkreatinin 10 år men ≤ 15 år: Serumkreatinin 15 år: Serumkreatinin
• Pasienten er i stand til å svelge selumetinib-kapsler hele
• Ytelsesstatus (PS): Gruppe A - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Protokollvedlegg 6); Gruppe P - Lansky-lekeskala ≥60 % (Protokollvedlegg 7) eller Karnofsky-skala ≥60 % (vedlegg 8)
• Kvinner i fertil alder (se protokoll pkt. 7.9.3 for definisjon) må ha negativ graviditetstest
• Pasienter som er kvinner i fertil alder og mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fertil alder, må godta å bruke passende prevensjon (se protokollen pkt. 7.9.3 for definisjon) mens de er på prøve.
• Skriftlig informert samtykke
• Fravær av noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av prøveprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Pasienter som får tilbakefall eller progresjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) må være minst på dag +100, uten tegn på graft versus vertssykdom og fri for immunsuppressiv behandling i minst en uke.
• Pasienter som får tilbakefall eller fremgang etter CAR T-cellebehandling bør være minst 4 uker etter infusjon av CAR T-celler.
• Pasienter må ha en kroppsoverflate (BSA) ≥ 0,55 m2.

Ekskluderingskriterier:

• ALLE uten tilstedeværelse av RAS-baneaktiverende mutasjoner
• Moden B-celle leukemi og Philadelphia positiv ALL
• Tidligere eksponering for MEK-, RAS- eller RAF-hemmere
• Eventuell uløst toksisitet ≥ CTCAE grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia
• Hjertetilstander som følger:

Gruppe A og P

• Tidligere eller nåværende kardiomyopati inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • Kjent hypertrofisk kardiomyopati
  • Kjent arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati
• Selv om full restitusjon har funnet sted, tidligere moderat eller alvorlig svekkelse av venstre ventrikkels systoliske funksjon (LVEF
• Alvorlig hjerteklaffsykdom
• Alvorlig medfødt hjertesykdom

• Ukontrollert hypertensjon:

  • Gruppe A: BP ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling
  • Gruppe P: BP ≥95. persentil for alder, høyde og kjønn (se tabellene for blodtrykk etter alder og høydepersentiler i protokollvedlegg 8 og 9) Gruppe A
• Baseline (LVEF) under nedre normalgrense (LLN) eller
• Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før prøveregistrering
• Ukontrollert angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling (Protokollvedlegg 11)
• Symptomatisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, tidligere eller nåværende kardiomyopati, eller alvorlig hjerteklaffsykdom (Protokollvedlegg 12)
• Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens >100 bpm på elektrokardiogram (EKG) i hvile
• QTcF >450ms hos mannlige pasienter eller ≥460ms hos kvinnelige pasienter, eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse Gruppe P
• Grunnlinje SF
• Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens >130 bpm på elektrokardiogram (EKG) i hvile
• QTcF >450ms hos pasienter

• Oftalmologiske tilstander som følger:

  • Nåværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning (RPED)/sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusjon (RVO)
  • Intraokulært trykk (IOP) > 21 mmHg eller ukontrollert glaukom (uavhengig av IOP)
• Gravide og ammende kvinner
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor selumetinib, deksametason eller kombinasjonsmedisiner eller hjelpestoffer av disse legemidlene, eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som selumetinib
• Har mottatt eller mottar et undersøkelsesmiddel (IMP) eller annen systemisk anti-kreftbehandling (ikke inkludert deksametason, prednisolon eller hydroksykarbamid) innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas, mitomycin og suramin) før prøveregistrering, eller innen en periode der IMP eller systemisk kreftbehandling ikke har blitt fjernet fra kroppen (f.eks. en periode på 5 "halveringstider"), avhengig av hva som er mest hensiktsmessig og vurdert av etterforskeren
• Har nylig hatt større operasjon innen minimum 4 uker før prøveregistrering, med unntak av kirurgisk plassering av vaskulær tilgang
• Har mottatt strålebehandling innen 4 uker før prøveregistrering, eller begrenset strålefelt for palliasjon innen 7 dager etter første dose av prøvebehandling

• Laboratorieverdier som oppført nedenfor (SI-enheter):

  • Serumbilirubin >1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
• Ha bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som, som vurderes av utrederen, gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
• Har noen tegn på en alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f. ustabil eller ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom, aktiv infeksjon (inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV), aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon)
• Har refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil ha en negativ innvirkning på absorpsjonen/biotilgjengeligheten av den oralt administrerte prøvemedisinen
• Enhver annen aktiv malignitet som etter etterforskerens mening vil begrense pasientens evne til å fullføre studien