Międzynarodowe badanie selumetynibu w skojarzeniu z deksametazonem w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (SeluDex)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona morfologicznie nawrotowa/oporna na leczenie (szpik M2 lub M3; ≥1. nawrót u dorosłych, ≥2. nawrót w grupie pediatrycznej – patrz Załącznik 5 do Protokołu) lub postępujący prekursor limfocytów B lub ostra białaczka limfoblastyczna T (ALL) z wykazanymi mutacjami aktywującymi szlak RAS ( NRAS, KRAS, FLT3, PTPN11, cCBL, NF1, BRAF, IKZF2, IKZF3, IL7Rα lub JAK1) zidentyfikowane podczas próbnego procesu przesiewowego

• Pacjenci z prekursorami limfocytów B muszą:

  • Otrzymali terapię komórkową CAR-T lub
  • Oczekiwanie na terapię komórkową CAR-T lub
  • Być uznanym za niekwalifikującego się do terapii komórkami CAR-T
• Grupa P (pediatryczna):

• Odpowiednia czynność nerek:

  • Grupa A: Kreatynina w surowicy

  • Grupa P w następujący sposób:

    • 5 lat: Kreatynina w surowicy 5 lat, ale ≤ 10 lat: Kreatynina w surowicy 10 lat, ale ≤ 15 lat: Kreatynina w surowicy 15 lat: Kreatynina w surowicy
• Pacjent jest w stanie połykać kapsułki selumetynibu w całości
• Stan sprawności (PS): Grupa A - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Protokół Załącznik 6); Grupa P - Skala zabawy Lansky'ego ≥60% (Załącznik nr 7 do Protokołu) lub Skala Karnofsky'ego ≥60% (Załącznik nr 8)
• Kobiety w wieku rozrodczym (definicja w punkcie 7.9.3 protokołu) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Pacjenci będący kobietami w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej mający partnerów będących kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (definicja, patrz punkt 7.9.3 protokołu) podczas badania
• Pisemna świadoma zgoda
• Brak jakichkolwiek czynników psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby lub progresji choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), muszą mieć co najmniej 100 dzień, bez objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i odstawić leczenie immunosupresyjne przez co najmniej jeden tydzień.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby po terapii limfocytami T CAR, powinni mieć co najmniej 4 tygodnie po infuzji limfocytów T CAR.
• Powierzchnia ciała pacjentów (BSA) musi wynosić ≥ 0,55 m2.

Kryteria wyłączenia:

• WSZYSTKO bez obecności mutacji aktywujących szlak RAS
• Dojrzała białaczka z komórek B i ALL z dodatnim wynikiem w Filadelfii
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory MEK, RAS lub RAF
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ CTCAE 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia
• Choroby serca w następujący sposób:

Grupa A i P

• Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia, w tym między innymi:

  • Znana kardiomiopatia przerostowa
  • Znana arytmogenna kardiomiopatia prawej komory
• Nawet jeśli nastąpiło całkowite wyleczenie, wcześniejsze umiarkowane lub ciężkie upośledzenie funkcji skurczowej lewej komory (LVEF
• Ciężka wada zastawkowa serca
• Ciężka wrodzona wada serca

• Niekontrolowane nadciśnienie:

  • Grupa A: BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego
  • Grupa P: BP ≥95 percentyla dla wieku, wzrostu i płci (patrz tabele Ciśnienia krwi według wieku i Percentyli wzrostu w Załącznikach 8 i 9 do Protokołu) Grupa A
• Wartość wyjściowa (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub
• Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją badania
• Niekontrolowana dławica piersiowa - Canadian Cardiovascular Society stopnia II-IV pomimo leczenia zachowawczego (Protokół Załącznik 11)
• Objawowa niewydolność serca Klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA), wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia lub ciężka wada zastawkowa serca (Załącznik do Protokołu 12)
• Migotanie przedsionków z częstością komór >100 uderzeń na minutę w elektrokardiogramie (EKG) w spoczynku
• QTcF >450ms u mężczyzn lub ≥460ms u kobiet lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT Grupa P
• Bazowy SF
• Migotanie przedsionków z częstością komór >130 uderzeń na minutę w elektrokardiogramie (EKG) w spoczynku
• QTcF >450ms u pacjentów

• Stany okulistyczne w następujący sposób:

  • Obecna lub przebyta historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED) / centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności żyły siatkówki (RVO)
  • Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) > 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od IOP)
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Znana ciężka nadwrażliwość na selumetynib, deksametazon lub leki skojarzone lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów leczniczych lub reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do selumetynibu
• Otrzymali lub otrzymują Badany Produkt Leczniczy (IMP) lub inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (z wyłączeniem deksametazonu, prednizolonu lub hydroksymocznika) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny i suraminy) przed rejestracją badania lub w ciągu okres, w którym IMP lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe nie zostało usunięte z organizmu (np. okres 5 „okresów półtrwania”), w zależności od tego, który z nich jest najbardziej odpowiedni i według oceny badacza
• Przeszli niedawno poważną operację w ciągu co najmniej 4 tygodni przed rejestracją do badania, z wyjątkiem chirurgicznego umieszczenia dostępu naczyniowego
• Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania lub ograniczone pole promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 7 dni od pierwszej dawki leczenia próbnego

• Wartości laboratoryjne wymienione poniżej (jednostki SI):

  • Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 x GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)
• Posiadać dowody na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
• Masz jakiekolwiek objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek, czynna infekcja (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV), czynna skaza krwotoczna lub przeszczep nerki)
• Mają oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczną resekcję jelita, która mogłaby niekorzystnie wpłynąć na wchłanianie/biodostępność doustnie podanego leku próbnego
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, który zdaniem badacza ograniczyłby zdolność pacjenta do ukończenia badania