急性リンパ芽球性白血病の治療のためのデキサメタゾンと組み合わせたセルメチニブの国際試験 (SeluDex)

包含基準:

• -形態学的に証明された再発/難治性（M2またはM3骨髄; 成人では1回以上の再発、小児グループでは2回以上の再発 - プロトコル付録5を参照）または進行性B細胞前駆体またはT-急性リンパ芽球性白血病（ALL）で実証されたRAS経路活性化変異（ NRAS、KRAS、FLT3、PTPN11、cCBL、NF1、BRAF、IKZF2、IKZF3、IL7RαまたはJAK1) 試験スクリーニングプロセス中に特定された

• B 細胞前駆体患者は、次のいずれかを行う必要があります。

  • CAR-T細胞療法を受けたことがある、または
  • CAR-T細胞療法を待っている、または
  • CAR-T細胞療法の対象外とみなされる
• グループ P (小児科):

• 十分な腎機能:

  • グループA：血清クレアチニン

  • グループ P は次のとおりです。

    • 5 年: 血清クレアチニン 5 年以上 10 年以下: 血清クレアチニン 10 年以上 15 年以下: 血清クレアチニン 15 年: 血清クレアチニン
• -患者はセルメチニブカプセル全体を飲み込むことができます
• パフォーマンスステータス (PS): グループ A - 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) ≤2 (プロトコル付録 6);グループ P - ランスキー プレイ スケール ≥60% (プロトコル 付録 7) または カルノフスキー スケール ≥60% (付録 8)
• -出産の可能性のある女性（定義についてはプロトコルセクション7.9.3を参照）は、妊娠検査が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある女性である患者、および出産の可能性のある女性であるパー​​トナーを持つ男性患者は、治験中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります（定義についてはプロトコルセクション7.9.3を参照）。
• 書面によるインフォームドコンセント
• 心理的、家族的、社会学的または地理的要因がないため、試験プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
• 造血幹細胞移植（HSCT）後に再発または進行した患者は、少なくとも +100 日目で、移植片対宿主病の兆候がなく、少なくとも 1 週間免疫抑制療法を中止している必要があります。
• CAR T 細胞療法後に再発または進行した患者は、CAR T 細胞の注入後少なくとも 4 週間は経過している必要があります。
• -患者の体表面積（BSA）は0.55 m2以上でなければなりません。

除外基準:

• RAS 経路活性化変異が存在しない ALL
• 成熟B細胞性白血病およびフィラデルフィア陽性ALL
• -MEK、RAS、またはRAF阻害剤への以前の暴露
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性≥CTCAE Grade 2、脱毛症を除く
• 心臓の状態は次のとおりです。

グループAとP

• -以下を含むがこれらに限定されない以前または現在の心筋症：

  • 既知の肥大型心筋症
  • -既知の不整脈性右室心筋症
• 完全に回復したとしても、以前の中等度または重度の左心室収縮機能障害 (LVEF)
• 重度の心臓弁膜症
• 重度の先天性心疾患

• コントロールされていない高血圧：

  • グループ A: 薬物療法にもかかわらず BP ≥150/95 mmHg
  • グループ P: 年齢、身長、性別の 95 パーセンタイル以上の血圧 (プロトコル付録 8 および 9 の年齢および身長パーセンタイルによる血圧の表を参照してください) グループ A
• ベースライン (LVEF) が正常値の下限 (LLN) を下回っている、または
• -治験登録前の6か月以内の急性冠症候群
• 制御不能な狭心症 - 医学療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレード II ～ IV (プロトコル付録 11)
• 症候性心不全 New York Heart Association (NYHA) Class II-IV、以前または現在の心筋症、または重度の心臓弁膜症 (Protocol Appendix 12)
• 安静時の心電図 (ECG) で心室拍数が 100 bpm を超える心房細動
• QTcF 男性患者で450ミリ秒以上、または女性患者で460ミリ秒以上、またはQT延長のリスクを高めるその他の要因 グループP
• ベースライン SF
• 安静時の心電図 (ECG) で心室拍数が 130 bpm を超える心房細動
• 患者の QTcF >450ms

• 以下の眼科的状態：

  • -網膜色素上皮剥離（RPED）/中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）の現在または過去の病歴
  • -眼圧（IOP）> 21 mmHgまたは制御されていない緑内障（IOPに関係なく）
• 妊娠中および授乳中の女性
• -セルメチニブ、デキサメタゾン、併用薬、またはこれらの医薬品の賦形剤に対する既知の重度の過敏症、またはセルメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -治験薬（IMP）またはその他の全身性抗がん治療（デキサメタゾン、プレドニゾロン、またはヒドロキシカルバミドを除く）を4週間以内（ニトロソウレア、マイトマイシン、およびスラミンの場合は6週間）に受けた、または受けている 治験登録前、またはIMPまたは全身抗がん治療が体から除去されていない期間（例えば、5回の「半減期」の期間）のうち、最も適切であり、研究者によって判断されたもの
• -試験登録前の最低4週間以内に最近の大手術を受けたことがあるが、血管アクセスの外科的配置を除く
• -試験登録前の4週間以内に放射線療法を受けたか、または試験治療の最初の投与から7日以内に緩和のために限られた範囲の放射線療法を受けた

• 以下に示す研究所の値 (SI 単位):

  • -血清ビリルビン> 1.5 x ULN（ギルバート症候群による場合を除く）
• -他の重大な臨床的障害または検査所見の証拠がある, 研究者によって判断されたように, 患者が試験に参加することを望ましくないものにする.
• 重度または制御されていない全身性疾患の証拠がある（例： 不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓、または腎臓の疾患、活動性の感染症（B型肝炎、C型肝炎、HIVを含む）、活動性の出血素因、または腎移植）
• -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または経口投与された治験薬の吸収/バイオアベイラビリティに悪影響を及ぼす重大な腸切除がある
• -調査官の意見では、患者が研究を完了する能力を制限する他の活動的な悪性腫瘍