Jaksottainen yhdistelmähoito virtsarakon syövässä (MITOBCG)

Menetelmät:

Useisiin keskuksiin otetaan peräkkäinen sarja potilaita, joilla on korkean riskin ei-lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä.

Kliininen arviointi:

Potilaat, joilla on korkean riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, otetaan mukaan. Jokaiselle potilaalle arvioimme seuraavat parametrit:

• Ikä
• seksiä
• Ammatillinen asema
• Tupakoitsijan tila
• Samanaikaiset sairaudet
• Samanaikainen lääkitys tai hoito
• Pituus, paino, BMI

• Virtsatieoireiden arviointi:

  • Hematuria diagnoosin yhteydessä
  • Kansainvälinen eturauhasen oireiden pistemäärä

• Laboratorioiden analyysit

  • Seerumin hemoglobiinitaso
  • Kreatiniini
• EORTC/EAU riskikerroin

• Endoskooppinen virtsarakon arviointi (videonauhoitettu ja keskitetysti arvioitu)

  • Kasvainten lukumäärä
  • Kasvainten halkaisija (3 cm)
  • Virtsarakon kasvainten sijainti
• TURB (video tallennettu) + histologinen tutkimus
• Re-TURB ei osoittanut merkkejä kasvaimista

• Seuranta

  • Kystoskopia (video tallennetaan ja keskitetysti arvioidaan uudelleen toistumisen varalta) ja sytologia kolmen kuukauden välein
  • Toistumisprosentti
  • Toistumisen määrä
  • Kasvainten lukumäärä
  • Kasvainten halkaisija
  • Virtsarakon kasvainten sijainti
  • Virtsaputken ahtauma
  • Virtsarakon kartoitus 6 kuukauden iässä
  • Urotomografia tietokoneella vuosittain

Interventio:

Potilaiden kelpoisuus arvioidaan seulontakäynnillä (käynti 1) kolme viikkoa TURB:n ja uudelleen TURB:n jälkeen ennen satunnaistamista, ja mukaan otetaan vain koehenkilöt, jotka täyttävät osallistumiskriteerit: potilaat, joilla on korkean riskin ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä. (NMIBC): T1-kasvain, G3, Carcinoma in Situ (CIS) tai moninkertainen ja toistuva ja suuri (>3 cm) Ta tai potilaat viimeiseen EAU:n uusiutumisluokkaan (EAU/EORTC- uusiutumispistemäärä >/=10). Tutkimukseen valitut potilaat satunnaistetaan keskitetysti (satunnaistaminen suoritetaan Sant'Andrean sairaalassa), jotta he saavat BCG-induktiohoitoa vakioprotokollan mukaisesti (instillaatio kerran viikossa kuuden viikon ajan) Immucystilla (81 mg Connaught-kanta BCG). Ryhmän kaksi potilaat saivat BCG-hoitoa samalla protokollalla 40 mg mitomysiiniä tiputtamalla edellisenä päivänä.

Haittatapahtumat Kaikki tutkimuksessa ilmenevät haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeeseen (CRF).

Haitallinen tapahtuma (AE) määritellään haitalliseksi kliiniseksi tapahtumaksi, joka tapahtuu kliiniseen kokeeseen osallistuneella potilaalla tai vapaaehtoisella ihmisellä, joka on saanut lääkettä, jolla ei välttämättä ole yhteyttä annettuun hoitoon. AE:ksi katsotaan kaikki lääketieteelliset tapahtumat, mukaan lukien ei-toivotut merkit tai oireet tai epänormaalit laboratoriolöydökset.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, jolla oli käytetyn lääkkeen annoksesta riippumatta jokin seuraavista ominaisuuksista:

1. Seuraukset kuolemaan
2. Se on hengenvaarallinen (eli henkilö oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä; se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi)
3. Se on syy sairaalahoitoon tai pidentää sairaalahoitoaikaa
4. Se on synnynnäisten epämuodostumien syy syntymässä
5. Se johtuu vammaisuudesta tai vakavasta ja pitkäkestoisesta työkyvyttömyydestä Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määritellään tapahtumaksi, jota ei ole esiintynyt ennen hoitojen aloittamista, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka pahenee joko intensiteetissä tai esiintymistiheydessä hoidoille altistumisen jälkeen.

Epäilty odottamaton vakava haittavaikutus (SUSAR) on termi, jota käytetään viittaamaan kliinisessä kokeessa ilmenevään haittatapahtumaan, joka on arvioitu odottamattomaksi, vakavaksi ja jolla on kohtuullinen syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen. Se määritellään ei-toivotuksi ja tahattomaksi vasteeksi tutkimuslääkkeelle millä tahansa annoksella, jota ei ole mainittu tuotetiedoissa ja joka täyttää yhden yllä mainituista vakavista ominaisuuksista.

Yleensä haittavaikutukset kerätään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen, ja ne voivat liittyä tai ei liity tutkimuslääkkeeseen.

Kaikille tutkimuksen aikana kirjatuille AE/SAE:lle syy-yhteys käytettyyn lääkkeeseen arvioidaan seuraavasti:

• Erittäin todennäköinen: AE/SAE liittyy ajallisesti lääkkeen antamiseen, sitä ei voida selittää muilla kliinisillä tiloilla ja/tai samanaikaisilla hoidoilla, häviää lääkkeen lopettamisen jälkeen ja uusiutuu lääkkeen uudelleen käyttöönoton jälkeen;
• Todennäköisesti: AE/SAE liittyy ajallisesti lääkkeen antamiseen, sitä ei voida selittää muilla kliinisillä tiloilla ja/tai samanaikaisilla hoidoilla, häviää lääkkeen lopettamisen myötä. Huumeiden uudelleen käyttöönotosta ei ole tietoa;
• Mahdollinen: AE/SAE liittyy ajallisesti lääkkeen antamiseen, sitä ei voida selittää muilla kliinisillä tiloilla ja/tai samanaikaisilla hoidoilla, häviää lääkkeen mukana. Lääkkeen peruuttamisesta ja uudelleen käyttöönotosta ei ole saatavilla tietoa;
• Epäilyttävää: AE/SAE voi liittyä ajallisesti lääkkeen antamiseen, mutta se voidaan selittää muilla kliinisillä tiloilla ja/tai samanaikaisilla hoidoilla;
• Ei korreloi: AE/SAE ei liity ajallisesti lääkkeen antamiseen ja/tai se voidaan selittää muilla kliinisillä tiloilla ja/tai samanaikaisilla hoidoilla.
• AE/SAE, jonka syy-yhteys on erittäin todennäköinen, todennäköisesti mahdollinen lääkkeen kanssa, katsotaan korreloivaksi sen kanssa ja määritellään haittavaikutukseksi (ADR).

Maailman terveysjärjestö (WHO) määrittelee ADR:n "vasteeksi lääkkeelle, joka on myrkyllinen ja tahaton ja joka esiintyy annoksilla, joita tavallisesti käytetään taudin ennaltaehkäisyyn tai hoitoon tai fysiologisen toiminnan muokkaamiseen".

Ero AE:n ja ADR:n välillä on se, että AE-tapahtuma ei tarkoita syy-yhteyttä, mutta ei ADR:lle, syy-sääntöä epäillään.

Odottamaton ADR on ADR, jota ei ole luonteeltaan ja vakavuudeltaan lueteltu tuotetiedoissa (Reference Safety Information (RSI)/Investigator's Brochure (IB)).

Toksisuuden arviointi Virtsaviljely suoritetaan 3 päivää ennen jokaista virtsarakon tiputusta virtsan steriiliyden tarkistamiseksi (pakollinen ennen ensimmäistä hoitokertaa, valinnainen ennen seuraavia tiputuksia). Potilaat kirjaavat hoitoon liittyvät haittatapahtumat päiväkirjaan.

Tulosanalyysi: potilaat rekisteröivät haittatapahtumat itse jokaisen tiputuksen jälkeen, ja tutkija luokittelee ne luokitusruudukon mukaisesti ottaen huomioon tilin keston ja intensiteetin, kuten Saint et al. ovat ehdottaneet. Siten toksisuus luokitellaan systeemiseksi tai paikalliseksi ja luokkaan I (lievä) luokkaan III (vakava). Myös perusoireet arvioidaan. Paikallinen toksisuus sisälsi bakteerikystiittiä, BCG:n aiheuttamaa kystiittiä, esiintymistiheyttä, makroskooppista hematuriaa ja "muuta". Bakteerikystiitti määritellään viljelmälle todistetun (ei BCG:n) bakteeriperäisen kystiitin esiintymiseksi. Ärsyttävät virtsarakon oireet negatiivisella virtsaviljelyllä luokitellaan BCG:n aiheuttamaksi (kemialliseksi) kystiittiksi. "Muita" paikallisia sivuvaikutuksia ovat granulomatoottinen eturauhastulehdus, lisäkivestulehdus, virtsanjohtimen tukos ja supistunut rakko. Systeemiset sivuvaikutukset luokitellaan kuumeeksi (≥39 °C), influenssan kaltaisiin oireisiin, mukaan lukien yleinen huonovointisuus ja vilunväristykset, BCG:n aiheuttama keuhkotulehdus, maksatoksisuus ja BCG-sepsis. Ihottuma, nivelsärky ja niveltulehdus luokitellaan mahdollisiksi allergisiksi reaktioiksi. Potilaan kokemien haittatapahtumien vakavuuden perusteella yksi tutkijoista, joka on sokea annetulle hoidolle, päättää, tehdäänkö seuraava instillaatio, lykätäänkö se, poistetaanko se vai tuleeko potilaalle saada spesifistä tuberkuloosihoitoa. Annoksen pienentäminen ei ole sallittua kummassakaan ryhmässä. Potilaat täyttävät myös virtaustilavuuskaavioita kolmen päivän ajan BCG-tiputusten jälkeen ja kaksi kyselyä arvioidakseen virtsaamisoireita ja potilaan käsitystä virtsarakon kivusta kroonisen eturauhastulehduksen oireindeksinä (NIH-CPSI) ja lantion kivun ja kiireellisyyden/taajuuden kyselylomakkeena (PUF) . Molempien hoitojen tehokkuus arvioidaan 3, 6, 9, 12 kuukauden iässä joustavalla kystoskopialla, virtsan sytologialla ja tarvittaessa virtsarakon biopsialla.

TILASTOANALYYSI Käyttäen tyypin I virhettä ja tehoa 2,5 % ja 81 %, ja ehdottamalla hypoteesia, että Immucyst aiheutti uusiutumisen noin 60 %:ssa tapauksista (EORTC-riskipisteet 10) ja sen yhdistelmä mitomysiinin kanssa pienentää tätä prosenttia 30 prosentilla %, laskettiin, että 66 koehenkilöä ryhmää kohden tarvittiin tämän eron havaitsemiseksi käyttämällä säädettyä khin neliömenetelmää ja tilastollista ratkaisulaskuria. Jatkuville muuttujille käytettiin Studentin T-testiä. Kaksipuoliset p-arvot laskettiin.