Seerumin virtsahapon ja metabolisen oireyhtymän välinen suhde tyypin 2 DM:ssä

Metabolinen oireyhtymä (syndrooma X, insuliiniresistenssi) on monitekijäinen sairaus, jossa on useita riskitekijöitä ja joka johtuu insuliiniresistenssistä, joka liittyy epänormaaliin rasvakertymään ja toimintaan. Se sisältää yhdistelmän sepelvaltimotaudin, tyypin 2 diabeteksen, rasvamaksan ja useiden syöpien riskitekijöitä.

Merkki ja oireet ovat ; Hypertensio... Hyperglykemia... Hypertriglyseridemia... Vähentynyt korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-C)... Vatsan liikalihavuus... Rintakipu tai hengenahdistus: viittaa sydän- ja verisuonisairauksien ja muiden komplikaatioiden lisääntymiseen. Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys on usein enemmän joidenkin kehitysmaiden kaupunkiväestössä kuin länsimaissa. Oireyhtymä edistää sairauksien, kuten tyypin 2 diabeteksen, sepelvaltimotautien, aivohalvauksen ja muiden vammojen leviämistä. Nykyinen suuntaus ei ole kestävä, ellei taikalääkettä löydetä (epätodennäköistä) tai yhteisiä globaaleja/hallinnollisia/yhteiskunnallisia ponnisteluja ei ryhdytä muuttamaan sitä edistävää elämäntapaa.

Kiinnostus virtsahapon yhdistämiseen diabetekseen ja sen komplikaatioihin on herättänyt uutta. Virtsahappo on puriiniaineenvaihdunnan tuote. Kohonneen seerumin virtsahappopitoisuuden (SUA) on osoitettu liittyvän kohonneeseen verenpaineeseen (1), sydän- ja verisuonisairauksiin (2) ja krooniseen munuaissairauteen (3). Kohonnut SUA-taso liittyi myös metaboliseen oireyhtymään sekä normaaleilla koehenkilöillä että tyypin 2 diabetespotilailla. Ja tyypin 2 diabeteksessa(4) korkeampi SUA-taso ennusti itsenäisesti tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuuden henkilöillä, joilla oli epänormaalit paastoglukoositasot (5). On osoitettu, että SUA-tasot ovat korkeampia potilailla, joilla on esidiabeettinen sairaus ja tyypin 2 diabetes, verrattuna normaaleihin kontrolleihin (6). SUA-tason on osoitettu liittyvän positiivisesti kaikkiin syihin liittyvään kuolleisuusriskiin, mutta kardiovaskulaarinen kuolleisuus liittyi SUA-tasoon vain niillä, joilla oli hyperglykemia (esidiabetes ja tyypin 2 diabetes)(8). Hyperurikemian on havaittu liittyvän diabeteksen riskitekijöihin, kuten liikalihavuuteen ja insuliiniresistenssiin (9). Virtsahapon on myös raportoitu osallistuvan endoteelin toimintahäiriöön heikentämällä typpioksidin tuotantoa ja aiheuttamalla tulehdusta(10). Nämä virtsahapon vaikutukset todennäköisesti selittävät sen vaikutuksen sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyteen(11). Akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa selviytyneillä, joilla oli sekä alhaisempi (<4,7 mg/dl) että korkeampi (>6,7 mg/dl) SUA-lähtötaso, oli huono tulos 12 kuukauden seurannan jälkeen verrattuna niihin, joiden SUA-tasot olivat alueella 4,7-6,7 mg/dl. Tämä viittaa virtsahapon suojaavaan luonteeseen, kun se on optimaalisella alueella.

SUA-taso liittyi positiivisesti kardiovaskulaaristen sairauksien (CVD) ilmaantuvuuden lisääntymiseen potilailla, joilla oli epänormaali eGFR (<90 ml/min/1,73) m2) . HbA1c:n havaittiin liittyvän käänteisesti hyperurikemiaan potilailla, joilla oli normaali eGFR-taso (≥90 ml/min/1,73). m2). Metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus ei osoittanut mitään yhteyttä SUA-tasoon. Metaboliseen oireyhtymään kuuluvan verenpainetaudin ilmaantuvuus oli kuitenkin merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli hyperurikemia. Vyötärön ympärysmitta ja seerumin triglyseridit olivat korkeammat, kun taas seerumin korkeatiheyksiset lipoproteiinit olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli korkeampi SUA-taso. (12) Seerumin urea- ja kreatiniiniarvot olivat kohonneet hyperurikeemisillä potilailla, mikä viittaa munuaisten vajaatoimintaan. Hyperurikemian tiedetään liittyvän munuaisten toiminnan heikkenemiseen (13) ja koska krooninen munuaissairaus itsessään nostaa SUA-tasoa (14), on vaikea tulkita syitä kohonneeseen seerumin urean ja kreatiniiniin hyperurikemiassa. eGFR-arvot olivat kuitenkin vain hieman alhaisemmat hyperurikeemisillä potilailla. Korrelaatioanalyysi osoitti, että sekä seerumin urea- että kreatiniinitasot liittyivät positiivisesti SUA-tasoon. Tämän yhteyden havaittiin olevan merkittävä myös potilailla, joilla oli normaali eGFR-taso. eGFR näyttää kuitenkin liittyvän negatiivisesti SUA-tasoon potilailla, joilla on epänormaali eGFR-taso. Virtsan erityksen väheneminen johtaa virtsahapon erittymisen vähenemiseen, mikä johtaa kohonneeseen SUA-tasoon. Siksi eGFR:n lasku voi lisätä SUA-tasoja näillä potilailla.

Virtsahapon merkitystä on arvostettu yhä enemmän, koska se liittyy diabeteksen ja siihen liittyvien sairauksien kehittymiseen. SUA-taso ja herkkyys hyperurikeemisille sairauksille riippuvat tekijöistä, kuten sukupuolesta, iästä ja etnisestä taustasta. (15) Diabeteksen lisääntyessä on tarpeen tutkia hyperurikemian vaikutuksia diabeetikoilla.