Zusammenhang zwischen Serum-Harnsäure und metabolischem Syndrom bei Typ-2-DM

Das metabolische Syndrom (Syndrom X, Insulinresistenz) ist eine multifaktorielle Erkrankung mit mehreren Risikofaktoren, die aus einer Insulinresistenz entsteht, die mit einer abnormalen Fettablagerung und -funktion einhergeht. Es umfasst eine Kombination von Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten sowie für Diabetes Typ 2, Fettleber und mehrere Krebsarten.

Zeichen und Symptome sind; Bluthochdruck ... Hyperglykämie ... Hypertriglyzeridämie ... Reduziertes High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) ... Bauchfettleibigkeit ... Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit: Dies deutet auf eine Zunahme von kardiovaskulären und anderen Komplikationen hin ... Die Prävalenz des metabolischen Syndroms ist in der städtischen Bevölkerung einiger Entwicklungsländer oft höher als in den westlichen Ländern. Das Syndrom trägt zur Verbreitung von Krankheiten wie Typ-2-Diabetes, Koronarerkrankungen, Schlaganfall und anderen Behinderungen bei. Der gegenwärtige Trend ist nicht nachhaltig, es sei denn, es wird ein magisches Heilmittel gefunden (unwahrscheinlich) oder es werden konzertierte globale/staatliche/gesellschaftliche Anstrengungen unternommen, um den Lebensstil zu ändern, der ihn fördert.

Es besteht ein erneutes Interesse an der Assoziation von Harnsäure mit Diabetes und seinen Komplikationen. Harnsäure ist ein Produkt des Purinstoffwechsels. Es wurde gezeigt, dass ein erhöhter Harnsäurespiegel im Serum (SUA) mit Bluthochdruck(1), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD)(2) und chronischen Nierenerkrankungen(3) in Verbindung steht. Erhöhte SUA-Werte waren sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes auch mit dem metabolischen Syndrom assoziiert. Und bei Typ-2-Diabetes mellitus(4) sagten höhere SUA-Werte unabhängig die Inzidenz von Typ-2-Diabetes bei Probanden mit anormalen Nüchternglukosespiegeln voraus (5) . Es wurde gezeigt, dass die SUA-Spiegel bei Patienten mit prädiabetischen Erkrankungen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes höher sind als bei normalen Kontrollen (6) . Es wurde gezeigt, dass der SUA-Spiegel positiv mit dem Gesamtmortalitätsrisiko assoziiert ist, aber die kardiovaskuläre Mortalität war nur bei Patienten mit Hyperglykämie (Prädiabetes und Typ-2-Diabetes) mit dem SUA-Spiegel verbunden(8) . Es wurde festgestellt, dass Hyperurikämie mit Risikofaktoren für Diabetes wie Fettleibigkeit und Insulinresistenz assoziiert ist(9) . Es wurde auch berichtet, dass Harnsäure an der endothelialen Dysfunktion beteiligt ist, indem sie die Stickstoffmonoxidproduktion beeinträchtigt und Entzündungen verursacht(10) . Diese Wirkungen von Harnsäure erklären wahrscheinlich ihre Auswirkung auf die CVD-Inzidenz(11) . Bei einem akuten ischämischen Schlaganfall hatten die Überlebenden mit sowohl niedrigeren (<4,7 mg/dl) als auch höheren (>6,7 mg/dl) SUA-Spiegeln zu Studienbeginn schlechte Ergebnisse nach einer 12-monatigen Nachbeobachtung im Vergleich zu denen, die SUA-Spiegel im Bereich von hatten 4,7-6,7 mg/dl. Dies deutet auf die schützende Natur der Harnsäure hin, wenn sie im optimalen Bereich liegt.

Der SUA-Spiegel war bei Patienten mit abnormaler eGFR (< 90 ml/min/1,73 m2) . Es wurde festgestellt, dass HbA1c bei Patienten mit normalem eGFR-Spiegel (≥90 ml/min/1,73 m2). Das Auftreten des metabolischen Syndroms zeigte keinen Zusammenhang mit dem SUA-Spiegel. Allerdings war die Inzidenz von Bluthochdruck, einer Komponente des metabolischen Syndroms, bei Patienten mit Hyperurikämie signifikant höher. Der Taillenumfang und die Serumtriglyceride waren höher, während der Serumspiegel von High-Density-Lipoprotein bei Patienten mit einem höheren SUA-Spiegel niedriger war. (12) Harnstoff und Kreatinin im Serum waren bei Patienten mit Hyperurikämie erhöht, was auf eine eingeschränkte Nierenfunktion hindeutet. Es ist bekannt, dass Hyperurikämie mit einer Abnahme der Nierenfunktion verbunden ist (13), und da eine chronische Nierenerkrankung selbst den SUA-Spiegel erhöht (14), ist es schwierig, die Ursachen für den erhöhten Harnstoff- und Kreatininspiegel im Serum bei Hyperurikämie zu interpretieren. Allerdings waren die eGFR-Werte bei Patienten mit Hyperurikämie nur geringfügig niedriger. Die Korrelationsanalyse zeigte, dass sowohl der Serumharnstoff- als auch der Kreatininspiegel positiv mit dem SUA-Spiegel assoziiert waren. Diese Assoziation erwies sich auch bei Patienten mit normalen eGFR-Werten als signifikant. Allerdings scheint die eGFR bei Patienten mit abnormalem eGFR-Spiegel negativ mit dem SUA-Spiegel assoziiert zu sein. Eine verminderte Urinausscheidung führt zu einer verminderten Ausscheidung von Harnsäure, was zu einem erhöhten SUA-Spiegel führt. Daher kann eine Verringerung der eGFR bei diesen Patienten die SUA-Spiegel erhöhen.

Die Bedeutung der Harnsäure wurde aufgrund ihres Zusammenhangs mit der Entwicklung von Diabetes mellitus und verwandten Krankheiten zunehmend anerkannt. Der SUA-Spiegel und die Anfälligkeit für hyperurikämische Zustände hängen von Faktoren wie Geschlecht, Alter und ethnischer Zugehörigkeit ab. (15) Mit der zunehmenden Inzidenz von Diabetes ist es notwendig, die Auswirkungen von Hyperurikämie bei Patienten mit Diabetes zu untersuchen.