Vaiheen II tutkimus immuunijärjestelmän ylläpidosta käyttämällä POmalidomidia elotutsumabin kanssa toisen autologisen siirron jälkeen (Immuno-POWER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma ja joille tehdään toinen suunnittelematon autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto sairautensa vuoksi.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Potilailla on täytynyt olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • monoklonaalinen proteiini (M-proteiini): ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla tai ≥ 200 mg monoklonaalista proteiinia 24 tunnin virtsan proteiinissa tai mukana seerumin kevytketju ≥ 10 mg/dl relapsin aikana, mikä johtaa päätökseen jatka elinsiirtoa; tai
  • biopsialla todistettu plasmasytooma, joka voidaan arvioida fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella; tai
  • jos ei-sekretiivinen, ≥10 % plasmasoluista BM-biopsiassa/aspiraatissa relapsin tai plasmasytooman aikana, kuten edellä on kuvattu.
• HUOMAA: Virtsan proteiinielektroforeesi (UPEP) (24 tunnin keräys) vaaditaan, eikä korvaavaa menetelmää voida hyväksyä. Virtsa on arvioitava vasteen määrittämiseksi, jos lähtötilanteen virtsan M-piikki on ≥ 200 mg/24 h ilmoittautumishetkellä. Huomaa, että jos sekä seerumin että virtsan M-komponentteja on läsnä ennen elinsiirtoa, molemmat tulee arvioida vasteen arvioimiseksi.
• Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän ja tyyppisiä aikaisempia hoitoja myeloomaan, mukaan lukien elotutsumabi tai pomalidomidi, mutta eivät näitä kahta ainetta samanaikaisesti.
• Aiempi allogeeninen siirto on sallittu, jos potilas ei saa meneillään olevaa GVHD-hoitoa.
• Aiempi CAR-T-siirto tai muu BMCA-ohjattu hoito on myös sallittu, jos ei ole näyttöä jäännössytokiinien vapautumisoireyhtymästä tai sytokiinien vapautumisenkefalopatiaoireyhtymästä.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Pomalidomidia ei anneta tutkimuksessa, ja siksi tutkimushenkilöillä on oltava vahvistettu pääsy pomalidomidin käyttöön tutkimuksen aikana, mikä vahvistettiin ilmoittautumisen yhteydessä.

Lisäksi koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat sisällyttämiskriteerit 45–90 päivää siirron jälkeen voidakseen käsitellä tässä tutkimuksessa:

• Potilaiden on oltava toipuneet siirrosta ≤ asteen 2 ei-hematologiseen toksisuuteen, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Mitään merkkejä myelooman etenemisestä ei havaittu 45 päivän kuluessa siirrosta.
• Osoita riittävä elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä (seerumi tai virtsa): 14 päivän ja 24 tunnin sisällä ennen hoitoa.

  -- HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta naisten 5 kuukauden ajan ja miehillä 7 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä. Interventiot, kuten IUD, munanjohtimien sidonta, hormonaaliset (ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emätinrenkaat tai implantit) tai kumppanin vasektomia, lasketaan kaikki yhdeksi menetelmäksi. WOCBP:tä varten on käytettävä myös toista lomaketta.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita antamaan BM-, uloste- ja verinäytteitä tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta. Potilaat, joille on tehty parantava toimenpide toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ovat tukikelpoisia.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Suunniteltua elinsiirtoa pidetään osana tandem-lähestymistapaa äskettäin diagnosoidussa MM:ssä
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pomalidomidi on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pomalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pomalidomidilla.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, voidaan ottaa mukaan, jos viruskuorma polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ei ole havaittavissa aktiivisella hoidolla tai ilman sitä ja absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 350 /ul. Tällaiset koehenkilöt voivat jäädä antiviraaliseen hoitoon tutkimushoidon aikana.
• Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aine) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, voidaan ottaa mukaan, jos viruskuormaa PCR:llä ei voida havaita aktiivisella hoidolla tai ilman sitä. Tällaiset potilaat voivat jatkaa virushoitoa hoidon aikana.