Фаза II исследования иммуноподдержания с использованием ПОмалидомида с элотузумабом после второй аутологичной трансплантации (Immuno-POWER)

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы, которым предстоит повторная незапланированная трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови по поводу их заболевания.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 в течение 14 дней до регистрации.

• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как одно из следующего:

  • моноклональный белок (М-белок): ≥ 0,5 г/дл при электрофорезе белков сыворотки или ≥ 200 мг моноклонального белка в 24-часовом анализе мочи или участие легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл во время рецидива, что приводит к решению приступить к пересадке; или
  • подтвержденная биопсией плазмоцитома, которую можно оценить при физическом осмотре или визуализации; или
  • если несекреторный, ≥10% плазматических клеток в биопсии/аспирате костного мозга во время рецидива или плазмоцитомы, как описано выше.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Требуется электрофорез белков мочи (UPEP) (для 24-часового сбора), никакие альтернативные методы не приемлемы. Моча должна быть оценена, чтобы установить ответ, если исходный М-всплеск мочи составляет ≥ 200 мг/24 ч на момент регистрации. Обратите внимание, что если М-компоненты сыворотки и мочи присутствуют до трансплантации, следует оценить оба компонента для оценки ответа.
• Пациенты могли получить любое количество и тип предыдущего лечения миеломы, включая элотузумаб или помалидомид, но не одновременное введение этих двух препаратов.
• Предыдущая аллогенная трансплантация разрешена при условии, что пациент не получает постоянную терапию РТПХ.
• Предыдущая трансплантация CAR-T или другая терапия, направленная на BMCA, также разрешены при условии отсутствия признаков остаточного синдрома высвобождения цитокинов или синдрома энцефалопатии с высвобождением цитокинов.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.
• Помалидомид не будет предоставляться для участия в исследовании, поэтому субъекты исследования должны иметь подтвержденный доступ к помалидомиду для использования во время исследования, установленный во время регистрации.

Кроме того, субъекты должны соответствовать всем следующим применимым критериям включения через 45-90 дней после трансплантации для лечения в этом исследовании:

• Пациенты должны восстановиться после трансплантации до негематологической токсичности ≤2 степени, за исключением алопеции.
• В течение 45 дней после трансплантации признаков прогрессирования миеломы не отмечено.
• Продемонстрировать адекватную функцию органов, как это определено в протоколе; все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 14 дней до начала лечения.

• Женщины детородного возраста должны иметь два отрицательных теста на беременность (сыворотка или моча): в течение 14 дней и 24 часов до лечения.

  -- ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественной постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.

• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 5 месяцев для женщин и 7 месяцев для мужчин после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода плюс гормональный метод. Такие вмешательства, как ВМС, перевязка маточных труб, гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты) или вазэктомия партнера, считаются одним методом. Для WOCBP также необходимо использовать вторую форму.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.
• Субъекты должны быть готовы предоставить образцы BM, стула и крови в течение периода исследования.

Критерий исключения:

• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, in situ рак шейки матки или рак мочевого пузыря или другой рак, от которого субъект не заболевает в течение по крайней мере трех лет. Пациенты, перенесшие лечебную процедуру по поводу другого злокачественного новообразования, имеют право на участие.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации.
• Плановая трансплантация считается частью тандемного подхода при впервые диагностированной ММ.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку помалидомид является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери помалидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится помалидомидом.
• Пациенты с известной историей положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) могут быть зачислены, если вирусная нагрузка с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) не определяется с активным лечением или без него и абсолютное число лимфоцитов >= 350 /ул. Такие субъекты могут оставаться на противовирусной терапии во время исследуемого лечения.
• Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), указывающим на острую или хроническую инфекцию, могут быть включены в исследование, если вирусная нагрузка с помощью ПЦР не определяется с активным лечением или без него. Такие пациенты могут оставаться на вирусной терапии во время лечения.