Studio di fase II sull'immunomanutenzione utilizzando POmalidomide con Elotuzumab dopo il secondo trapianto autologo (Immuno-POWER)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario che saranno sottoposti a un secondo trapianto autologo non pianificato di cellule staminali del sangue periferico per la loro malattia.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Performance Status ECOG di 0, 1 o 2 entro 14 giorni prima della registrazione.

• I pazienti devono aver avuto una malattia misurabile, definita come una delle seguenti:

  • proteina monoclonale (proteina M): ≥ 0,5 g/dL sull'elettroforesi delle proteine ​​sieriche o ≥ 200 mg di proteina monoclonale su una proteina delle urine delle 24 ore o catena leggera sierica coinvolta ≥ 10 mg/dl al momento della ricaduta, che porta alla decisione di procedere al trapianto; O
  • plasmocitoma comprovato da biopsia che può essere valutato mediante esame fisico o imaging; O
  • se non secretorie, ≥10% di plasmacellule su biopsia/aspirato BM al momento della recidiva o del plasmocitoma come descritto sopra.
• NOTA: è richiesta l'elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP) (su una raccolta di 24 ore), nessun metodo sostitutivo è accettabile. L'urina deve essere valutata per stabilire la risposta se il picco M urinario al basale è ≥ 200 mg/24 ore al momento dell'arruolamento. Si prega di notare che se prima del trapianto sono presenti entrambi i componenti M del siero e dell'urina, entrambi devono essere valutati per valutare la risposta.
• I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi numero e tipo di precedenti trattamenti per il mieloma, inclusi elotuzumab o pomalidomide, ma non la somministrazione simultanea di questi due agenti.
• È consentito un precedente trapianto allogenico a condizione che il paziente non stia ricevendo una terapia in corso per GVHD.
• È consentito anche un precedente trapianto di CAR-T o altra terapia diretta BMCA a condizione che non vi siano prove di sindrome da rilascio di citochine residue o sindrome da encefalopatia da rilascio di citochine.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
• Pomalidomide non verrà fornito allo studio e pertanto i soggetti dello studio devono avere confermato l'accesso a pomalidomide per l'uso durante lo studio stabilito al momento dell'arruolamento.

Inoltre, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili 45-90 giorni dopo il trapianto per essere trattati in questo studio:

• I pazienti devono essersi ripresi dal trapianto a tossicità non ematologica ≤ grado 2, ad eccezione dell'alopecia.
• Nessuna evidenza di progressione del mieloma osservata entro 45 giorni dal trapianto.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.

• Le donne in età fertile devono avere due test di gravidanza negativi (siero o urina): entro 14 giorni e 24 ore prima del trattamento.

  -- NOTA: Le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale) o sono naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.

• Le femmine in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 5 mesi per le femmine e 7 mesi per i maschi dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale. Interventi come IUD, legatura delle tube, ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti) o vasectomia del partner, contano tutti come un metodo. Per WOCBP, deve essere utilizzato anche un secondo modulo.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
• I soggetti devono essere disposti a fornire BM, feci e campioni di sangue durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno tre anni. Sono ammissibili i pazienti che hanno subito una procedura curativa per un altro tumore maligno.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione.
• Il trapianto pianificato è considerato parte dell'approccio tandem per il MM di nuova diagnosi
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché pomalidomide è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pomalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pomalidomide.
• I pazienti con anamnesi nota di test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) potrebbero essere arruolati se la carica virale mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) non è rilevabile con/senza trattamento attivo e conta assoluta dei linfociti >= 350 /ul. Tali soggetti possono rimanere in terapia antivirale durante il trattamento in studio.
• I pazienti con un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indicano un'infezione acuta o cronica potrebbero essere arruolati se la carica virale mediante PCR non è rilevabile con/senza trattamento attivo. Tali pazienti possono rimanere in terapia virale durante il trattamento.