Studie fáze II imunoúdržby s použitím POmalidomidu s elotuzumabem po druhé autologní transplantaci (Immuno-POWER)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou relabujícího nebo relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu, kteří budou kvůli svému onemocnění podstupovat druhou neplánovanou autologní transplantaci periferních kmenových buněk.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.
• POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 během 14 dnů před registrací.

• Pacienti museli mít měřitelné onemocnění definované jako jeden z následujících:

  • monoklonální protein (M-protein): ≥ 0,5 g/dl na elektroforéze sérových proteinů nebo ≥ 200 mg monoklonálního proteinu na 24hodinovém proteinu v moči nebo zahrnutý lehký řetězec séra ≥ 10 mg/dl v době relapsu, což vedlo k rozhodnutí pokračovat v transplantaci; nebo
  • biopsií prokázaný plazmocytom, který lze posoudit fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením; nebo
  • pokud nesekreční, ≥10 % plazmatických buněk na biopsii/aspirátu BM v době relapsu nebo plazmocytomu, jak je popsáno výše.
• POZNÁMKA: Je vyžadována elektroforéza proteinů v moči (UPEP) (při 24hodinovém odběru), žádná náhradní metoda není přijatelná. Pokud je výchozí M-spike v moči v době zařazení ≥ 200 mg/24 h, musí být vyšetřena moč, aby se stanovila odpověď. Vezměte prosím na vědomí, že pokud jsou před transplantací přítomny M-komponenty v séru i moči, měly by být pro vyhodnocení odpovědi vyhodnoceny obě.
• Pacienti mohli dostávat jakýkoli počet a typ předchozí léčby myelomu včetně elotuzumabu nebo pomalidomidu, ale ne současné podávání těchto dvou látek.
• Předchozí alogenní transplantace je povolena za předpokladu, že pacient nedostává probíhající léčbu GVHD.
• Předchozí transplantace CAR-T nebo jiná řízená terapie BMCA je také povolena za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz syndromu reziduálního uvolňování cytokinů nebo syndromu encefalopatie z uvolňování cytokinů.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.
• Pomalidomid nebude poskytován ve studii, a proto subjekty studie musí mít potvrzený přístup k pomalidomidu pro použití během studie stanovené v době zařazení.

Kromě toho musí jedinci splňovat všechna následující platná zařazovací kritéria 45-90 dní po transplantaci, aby byli léčeni v této studii:

• Pacienti se musí po transplantaci zotavit z nehematologické toxicity ≤ 2. stupně, s výjimkou alopecie.
• Během 45 dnů po transplantaci nebyl zaznamenán žádný důkaz progrese myelomu.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před zahájením léčby.

• Ženy ve fertilním věku musí mít dva negativní těhotenské testy (sérum nebo moč): během 14 dnů a 24 hodin před léčbou.

  -- POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.

• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody. Zákroky jako IUD, podvázání vejcovodů, hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty) nebo partnerská vasektomie, to vše se počítá jako jedna metoda. Pro WOCBP musí být také použit druhý formulář.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.
• Subjekty musí být ochotny poskytnout vzorky BM, stolice a krve během období studie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň tří let. Způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili léčebný postup pro jinou malignitu.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před registrací.
• Plánovaná transplantace je považována za součást tandemového přístupu u nově diagnostikovaného MM
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pomalidomid je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pomalidomidem.
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) mohou být zařazeni, pokud je virová zátěž pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nedetekovatelná s aktivní léčbou/bez aktivní léčby a absolutní počet lymfocytů >= 350 /ul. Takové subjekty mohou zůstat na antivirové terapii během studijní léčby.
• Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci mohou být zařazeni, pokud je virová zátěž pomocí PCR nedetekovatelná s aktivní léčbou/bez ní. Takoví pacienti mohou během léčby zůstat na virové terapii.