II. fázisú immunerősítő vizsgálat POmalidomide és Elotuzumab alkalmazásával a második autológ transzplantáció után (Immuno-POWER)

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél relapszusos vagy kiújult/refrakter myeloma multiplexet diagnosztizáltak, és betegségük miatt második, nem tervezett autológ perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
• MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 a regisztrációt megelőző 14 napon belül.

• A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk, amelyet az alábbiak egyikeként határoznak meg:

  • monoklonális fehérje (M-protein): ≥ 0,5 g/dl szérumfehérje elektroforézis során vagy ≥ 200 mg monoklonális fehérje 24 órás vizeletfehérjén vagy érintett szérum könnyű láncon ≥ 10 mg/dl a relapszus idején, ami döntést hozott folytassa az átültetést; vagy
  • biopsziával igazolt plazmacitóma, amely fizikális vizsgálattal vagy képalkotással értékelhető; vagy
  • ha nem szekréciós, ≥10% plazmasejtek a BM biopszián/aspirátumon a relapszus vagy plazmacitóma idején, a fent leírtak szerint.
• MEGJEGYZÉS: Vizeletfehérje elektroforézis (UPEP) (24 órás gyűjtésen) szükséges, helyettesítő módszer nem fogadható el. Ha a vizelet kiindulási M-spike értéke ≥ 200 mg/24 óra a felvétel időpontjában, a vizeletet ki kell értékelni a válasz megállapításához. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ha a szérum és a vizelet M-komponensei is jelen vannak a transzplantáció előtt, mindkettőt értékelni kell a válasz értékeléséhez.
• A betegek tetszőleges számú és típusú korábbi myeloma kezelést kaphattak, beleértve az elotuzumabot vagy a pomalidomidot, de nem adták egyidejűleg e két szert.
• Korábbi allogén transzplantáció megengedett, feltéve, hogy a beteg nem kap folyamatban lévő terápiát a GVHD miatt.
• Korábbi CAR-T transzplantáció vagy más BMCA által irányított terápia is megengedett, feltéve, hogy nincs bizonyíték reziduális citokin felszabadulási szindrómára vagy citokin felszabadulási encephalopathia szindrómára.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• A vizsgálat során pomalidomidot nem biztosítanak, ezért a vizsgálati alanyoknak meg kell erősíteni a hozzáférést a pomalidomidhoz a beiratkozáskor megállapított vizsgálat során.

Ezenkívül az alanyoknak a transzplantációt követő 45–90. napon meg kell felelniük az összes alábbi vonatkozó beválasztási kritériumnak ahhoz, hogy ebben a vizsgálatban kezeljék őket:

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a transzplantáció után ≤ 2. fokozatú nem hematológiai toxicitásra, az alopecia kivételével.
• A transzplantációt követő 45 napon belül nem észleltek a mielóma progressziójára utaló jelet.
• A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; az összes szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül meg kell szerezni.

• A fogamzóképes nőknél két negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezni: a kezelés előtt 14 napon belül és 24 órával.

  -- MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át), vagy természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak.

• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a nők esetében 5 hónapig, a férfiak esetében pedig 7 hónapig a kezelés abbahagyása után. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat. Az olyan beavatkozások, mint az IUD, a petevezeték lekötése, a hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok) vagy a partner vazektómiája, mind egy módszernek számítanak. A WOCBP esetében egy második űrlapot is kell használni.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük testtömeg-, széklet- és vérmintákat adni a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább három éve betegségmentes. Azok a betegek, akik egy másik rosszindulatú daganat miatt gyógyító eljáráson estek át.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
• A tervezett transzplantáció az újonnan diagnosztizált MM tandem megközelítésének része
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a pomalidomid olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pomalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pomalidomiddal kezelik.
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS) pozitív eredményt adtak, besorolhatók, ha a polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatható vírusterhelés aktív kezelés mellett vagy anélkül, és az abszolút limfocitaszám >= 350 /ul. Az ilyen alanyok vírusellenes terápiában maradhatnak a vizsgálati kezelés alatt.
• Az akut vagy krónikus fertőzésre utaló hepatitis B vírus felületi antigén (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) pozitív tesztje esetén a vírusterhelés PCR-rel aktív kezelés mellett vagy anélkül nem mutatható ki. Az ilyen betegek a kezelés alatt maradhatnak vírusterápiában.