Faza II badania immunokonserwacji przy użyciu POmalidomidu z elotuzumabem po drugim autologicznym przeszczepie (Immuno-POWER)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem nawrotu lub nawrotu/oporności szpiczaka mnogiego, którzy będą przechodzić drugi nieplanowany autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej z powodu ich choroby.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
• UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Status wydajności ECOG równy 0, 1 lub 2 w ciągu 14 dni przed rejestracją.

• Pacjenci musieli mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

  • białko monoklonalne (białko M): ≥ 0,5 g/dl w badaniu elektroforetycznym białek surowicy lub ≥ 200 mg białka monoklonalnego w badaniu białka w dobowym moczu lub zajęty łańcuch lekki surowicy ≥ 10 mg/dl w momencie nawrotu, co prowadzi do decyzji o przystąpić do przeszczepu; Lub
  • plazmocytoma potwierdzona biopsją, którą można ocenić za pomocą badania fizykalnego lub obrazowania; Lub
  • jeśli nie są wydzielane, ≥10% komórek plazmatycznych w biopsji/aspiracie BM w czasie nawrotu lub plazmocytomy, jak opisano powyżej.
• UWAGA: Wymagana jest elektroforeza białek moczu (UPEP) (w 24-godzinnej zbiórce), żadna metoda zastępcza nie jest dopuszczalna. Należy ocenić mocz w celu ustalenia odpowiedzi, jeśli wyjściowy skok M w moczu wynosi ≥ 200 mg/24 h w momencie włączenia. Należy pamiętać, że jeśli przed przeszczepem obecne są zarówno składniki M w surowicy, jak iw moczu, należy je ocenić w celu oceny odpowiedzi.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę i rodzaj leczenia szpiczaka, w tym elotuzumab lub pomalidomid, ale nie jednoczesne podawanie tych dwóch leków.
• Dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep allogeniczny, pod warunkiem, że pacjent nie otrzymuje trwającej terapii z powodu GVHD.
• Dozwolony jest również wcześniejszy przeszczep CAR-T lub inna terapia ukierunkowana na BMCA, pod warunkiem że nie ma dowodów na zespół uwalniania resztkowych cytokin lub zespół encefalopatii uwalniania cytokin.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.
• Pomalidomid nie zostanie objęty badaniem, dlatego uczestnicy badania muszą mieć potwierdzony dostęp do pomalidomidu do użytku podczas badania ustalonego w momencie rejestracji.

Ponadto osoby muszą spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia 45-90 dni po przeszczepie, aby być leczone w tym badaniu:

• Pacjenci musieli powrócić do stanu po transplantacji do poziomu toksyczności niehematologicznej ≤ 2. stopnia, z wyjątkiem łysienia.
• Brak dowodów na progresję szpiczaka w ciągu 45 dni po przeszczepie.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe (z surowicy lub moczu): w ciągu 14 dni i 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia.

  -- UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy w przypadku kobiet i 7 miesięcy w przypadku mężczyzn po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej. Interwencje, takie jak wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów, hormonalne (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty) lub wazektomia partnera, wszystkie liczą się jako jedna metoda. W przypadku WOCBP należy również użyć drugiego formularza.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.
• Osoby badane muszą być chętne do dostarczenia próbek BM, kału i krwi w okresie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej trzy lata. Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli procedurę wyleczenia z powodu innego nowotworu złośliwego.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Planowany przeszczep jest uważany za część tandemowego podejścia do nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pomalidomid jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pomalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pomalidomidem.
• Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), mogą zostać włączeni do badania, jeśli miano wirusa metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest niewykrywalne z/bez aktywnego leczenia i bezwzględna liczba limfocytów >= 350 /ul. Osoby takie mogą pozostać na terapii przeciwwirusowej podczas leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciał HCV) wskazujących na ostrą lub przewlekłą infekcję mogą zostać włączeni, jeśli miano wirusa metodą PCR jest niewykrywalne z/bez aktywnego leczenia. Tacy pacjenci mogą pozostać na terapii wirusowej podczas leczenia.