Fase II-onderzoek naar immunoonderhoud met behulp van POmalidomide met elotuzumab na tweede autologe transplantatie (Immuno-POWER)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom die voor hun ziekte een tweede ongeplande autologe perifere bloedstamceltransplantatie zullen ondergaan.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben gehad, gedefinieerd als een van de volgende:

  • monoklonaal eiwit (M-eiwit): ≥ 0,5 g/dl op serumeiwitelektroforese of ≥ 200 mg monoklonaal eiwit op een 24-uurs urine-eiwit of betrokken serum lichte keten ≥ 10 mg/dl op het moment van recidief, leidend tot de beslissing om doorgaan met transplantatie; of
  • biopsie bewezen plasmacytoom dat kan worden beoordeeld door lichamelijk onderzoek of beeldvorming; of
  • indien niet-secreterend, ≥10% plasmacellen op BM-biopsie/aspiraat op het moment van terugval of plasmacytoom zoals hierboven beschreven.
• OPMERKING: Urine-eiwitelektroforese (UPEP) (op een 24-uurscollectie) is vereist, geen vervangende methode is acceptabel. Urine moet worden beoordeeld om respons vast te stellen als de M-piek in de urine bij aanvang ≥ 200 mg/24 uur is op het moment van inschrijving. Houd er rekening mee dat als zowel serum- als urine-M-componenten aanwezig zijn voorafgaand aan de transplantatie, beide moeten worden beoordeeld om de respons te evalueren.
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal en type eerdere behandelingen voor myeloom hebben gekregen, waaronder elotuzumab of pomalidomide, maar niet gelijktijdige toediening van deze twee middelen.
• Eerdere allogene transplantatie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt geen lopende therapie voor GVHD krijgt.
• Eerdere CAR-T-transplantatie of andere op BMCA gerichte therapie is ook toegestaan, mits er geen aanwijzingen zijn voor residueel cytokine-afgiftesyndroom of cytokine-afgifte-encefalopathiesyndroom.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Pomalidomide zal niet aan het onderzoek worden verstrekt en daarom moeten de proefpersonen bevestigd hebben dat ze toegang hebben tot pomalidomide voor gebruik tijdens het onderzoek dat is vastgesteld op het moment van inschrijving.

Bovendien moeten proefpersonen 45-90 dagen na de transplantatie aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om in dit onderzoek te worden behandeld:

• Patiënten moeten hersteld zijn van transplantatie tot ≤ graad 2 niet-hematologische toxiciteit, met uitzondering van alopecia.
• Geen bewijs van progressie van myeloom waargenomen binnen 45 dagen na transplantatie.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol; alle screeningslaboratoria binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee negatieve zwangerschapstesten hebben (serum of urine): binnen 14 dagen en 24 uur voorafgaand aan de behandeling.

  -- OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode. Interventies zoals spiraaltje, afbinden van de eileiders, hormonale (anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten) of vasectomie van de partner, tellen allemaal als één methode. Voor WOCBP moet ook een tweede formulier worden gebruikt.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens de onderzoeksperiode BM-, ontlastings- en bloedmonsters te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is. Patiënten die een curatieve ingreep hebben ondergaan voor een andere maligniteit komen in aanmerking.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Geplande transplantatie wordt beschouwd als onderdeel van een tandembenadering voor nieuw gediagnosticeerde MM
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat pomalidomide een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pomalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pomalidomide.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze in het verleden positief zijn getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) kunnen worden ingeschreven als de virale belasting door polymerasekettingreactie (PCR) niet detecteerbaar is met/zonder actieve behandeling en absoluut aantal lymfocyten >= 350 /ul. Dergelijke proefpersonen kunnen tijdens de studiebehandeling op antivirale therapie blijven.
• Patiënten met een positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie, kunnen worden opgenomen als de virale belasting door PCR niet detecteerbaar is met/zonder actieve behandeling. Dergelijke patiënten kunnen tijdens de behandeling op virale therapie blijven.