Ihmisen suoliston ja syljen mikrobiston biopankin perustaminen – munuaistaudit (BIOMIS-Nefro)
Costituzione Della Biobanca Del Microbiota Intestinale ja Salivare Umano: Dalla Disbiosi Alla Simbiosi
Tämä on prospektiivinen, kliininen, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on kerätä biologisia näytteitä ja tutkia mikrobiotaa kroonisesta munuaissairaudesta kärsiviltä henkilöiltä ja terveiltä vapaaehtoisilta. Mikrobiota on monimutkainen mikro-organismien konsortio, joka sijaitsee limakalvotasolla (erityisesti suoliston, suun ja emättimen tasolla), ja jolla on keskeinen rooli ihmisten terveydelle ja useiden sairauksien puhkeamisessa. Mikrobiootan muutoksia on havaittu useissa sairauksissa (ruoansulatuskanavan, aineenvaihdunta-, munuais-, onkologiset, gynekologiset).
Tutkimus mahdollistaa:
- toimittaa biologisia näytteitä (ulosteet, sylki, veri, virtsa) terveiltä vapaaehtoisilta ja kroonisista munuaissairauksista kärsivistä potilaista ensimmäiseen italialaiseen mikrobiotan biopankkiin;
- Mikro-organismien tutkiminen erilaisilla in vitro ja in vivo -tekniikoilla;
- Tutki mikrobiotan ja taudin välistä yhteyttä. Tämä tutkimus on osa BIOMIS-projektia (Project Code: ARS01_01220), joka esiteltiin osana "Avviso per la presentazione di progetti di ricerca industriale e sviluppo sperimentale nelle 12 aree di specialzzazione individualuate dal PNR 2015-2020" ja hyväksytty rahoitukseen Kansallinen toimenpideohjelma "Ricerca e Innovazione" 2014-2020 MIUR:n - Korkeakoulu- ja tutkimusosasto - n. 2298, 12. syyskuuta 2018. BIOMIS sisältää useita kliinisiä tutkimuksia, joihin otetaan mukaan erilaisia patologioita omaavia potilaita keräämään ja varastoimaan biologisia näytteitä ja tutkimaan mikrobiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän monikeskustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on täyttää ensimmäinen kansallinen mikrobioman biopankki biologisilla näytteillä (uloste-, sylki-, virtsa- ja verinäytteet) kroonisesta munuaissairaudesta (IgAN, ADPKD, pitkälle edennyt CKD ja DKD) sekä terveistä vapaaehtoisista.
Toissijaisena tavoitteena on biopankin mikro-organismien karakterisointi ja mikrobiota-patologian suhteen tutkiminen metaomiikka-, in vitro- ja in vivo -lähestymistapojen avulla. sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit. Opintoihin osallistuminen on vapaaehtoista ja koehenkilöillä on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä.
Tutkimuksen aikana on suunniteltu 3 vierailua:
- Käynti 0 (V0), sisältäen tavoitteiden ja menettelytapojen tutkimuksen kuvaus, allekirjoitus kirjallinen tietoinen suostumus, sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien arviointi, lääkärintarkastus (verenpaineen mittaus, vatsan ja rintakehän fyysinen tutkimus), anamnestisen kyselylomakkeen täyttö, tarvikkeiden toimitus Vierailulla 1 raportoitavan uloste-, sylki- ja virtsamateriaalin keräämiseen ja kolmen päivän ruokapäiväkirjan toimittamiseen, joka on täytettävä itsenäisesti käyntiä 1 edeltävinä päivinä.
- Käynti 1 (V1) - vähintään 4 päivää V0:n jälkeen, mukaan lukien kerätyn biologisen materiaalin (ulosteet, sylki, virtsa) ja 3 päivän ruokapäiväkirjan toimittaminen, uusien oireiden ja oireiden anamnestisen kyselylomakkeen täyttö sekä lääkintähenkilöstön verinäytteet.
- Puhelinarviointi: "Food Frequency Questionnaire" -kyselyn hallinnointi koehenkilöiden ruokailutottumusten arvioimiseksi.
Näytteiden säilytystä, kuljetusta ja käsittelyä varten otetaan käyttöön vakiotoimintamenettelyt (SOP), jotta varmistetaan näytteiden stabiilisuus ja tulosten pätevyys ja laatu.
Seuraavista kokoelmista näytteet käsitellään eri alikvooteina, joita käytetään:
- rutiinitarkastus;
- varastointi ensimmäisessä italialaisessa ihmisen mikrobioottibiopankissa (I.R.C.C.S. - Istituto Tumori "Giovanni Paolo II", Bari);
- proteomisen, metascriptomisen, metabolomisen, metagenomisen ja metageneettisen profiilin arviointi.
Lisäksi suoritetaan patogeenisten mikro-organismien ja komensaalilajien patogeenisten biotyyppien (patovarsien) molekulaarinen karakterisointi valittujen patologioiden kanssa.
Osa biologisesta materiaalista käytetään eläintutkimuksiin ihmisen suoliston mikrobiotan fysiopatologisesta roolista, joka on siirretty patologian hiirimalleihin ja bakteerivapaisiin hiirimalleihin (erityinen eläintutkimusprotokolla kehitetty).
Tutkimuksessa ennakoidaan vain minimaalista verinäytteenottomenettelyihin liittyvää riskiä. Kaikki tarvittavat toimenpiteet tutkittavan kohteen osallistumisesta aiheutuvien riskien/haittojen välttämiseksi toteutetaan.
Tutkimus on hyvän kliinisen käytännön mukainen. Tutkimusprotokolla ja kaikki siihen liittyvät asiakirjat ovat hyväksyttyjen kliinisten laitosten riippumattomien eettisten toimikuntien (IEC) hyväksymiä.
Osallistujien tietojen suojan ja luottamuksellisuuden varmistamiseksi kaikki tutkimustoimet suoritetaan Euroopan yleisen tietosuoja-asetuksen, asetuksen (EU) 2016/679, joka kumoaa direktiivin 95/46/EY, mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bari, Italia
- Nefrologia, Dialisi e Trapianto di Rene - Dipartimento dell'emergenza e dei trapianti d'organo (DETO) - Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
Perugia, Italia
- Sezione Medicina Interna e Scienze Endocrine e Metaboliche - (MISEM) - Università degli Studi di Perugia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on diagnosoitu ADKD, pitkälle edennyt CDK, DKD ja IgAN, jotka osallistuvat johonkin tutkimukseen osallistuvista kliinisistä keskuksista.
Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan kutsusta. Ilmoittautuneilla koehenkilöillä ei saa olla perhesuhdetta eikä hierarkkista alisteisuutta sairaaloiden kanssa, joissa biologisia näytteitä kerätään.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
TERVEET VAPAAEHTOISET
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–60-vuotiaat terveet koehenkilöt
- BMI välillä 18,5-30
- kaikkiruokainen ruokavalio
- tietoisen suostumuksen allekirjoitus
ADPKD-POTILAAT
Sisällyttämiskriteerit:
- ADPKD-potilaat olivat iältään 18–60 vuotta
- kreatiniinipuhdistuma välillä 30 ml/min ja 60 ml/min
- kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- BMI välillä 18,5-30
- kaikkiruokainen ruokavalio
- tietoisen suostumuksen allekirjoitus
POTILAAT, joilla on pitkälle edennyt CKD
Sisällyttämiskriteerit:
- koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt CDK (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min)
- ikä 18-60 vuotta
- BMI välillä 18,5-30
- kaikkiruokainen ruokavalio
- tietoisen suostumuksen allekirjoitus
IgAN-POTILAAT
Sisällyttämiskriteerit:
- koehenkilöt, joilla on IgAN, "progressori" (joilla on lisääntynyt proteinuria tai kreatinemia tai alentunut eGFR kolmen edellisen vuoden aikana)
- koehenkilöt, joilla on IgAN, "ei-progressiivinen"
- kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
- BMI välillä 18,5-30
- kaikkiruokainen ruokavalio
- tietoisen suostumuksen allekirjoitus
DKD-POTILAAT
Sisällyttämiskriteerit:
- aiheita, joilla on DKD
- A1, G1-3a lavastusten kohteet
- A2, G1-3a lavastusten kohteet
- koehenkilöt lavastus A3, G1-3a
- kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
- ikä 18-60 vuotta
- BMI välillä 18,5-30
- kaikkiruokainen ruokavalio
- tietoisen suostumuksen allekirjoitus.
Poissulkemiskriteerit:
TERVEET VAPAAEHTOISET
- Nykyiset tai aiemmat tartuntataudit (HAV, HBV, HCV, HIV, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus)
- Krooninen maksasairaus
- Aiemmat Clostridium difficile -infektiot
- Viimeaikainen (< 3 kuukautta) hoito antibiooteilla, immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kemoterapialla
- Krooninen hoito protonipumpun estäjillä
- Probioottien, laksatiivien tai muiden apuaineiden (lääkkeiden / lisäravinteiden) äskettäinen (< 3 kuukautta) käyttö ruoansulatuskanavan toiminnan säätelyyn
- Aiempi elin-/kudossiirtohistoria
- Äskettäin alkanut ripuli
- Krooninen ripuli
- Krooninen ummetus
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus)
- Toistuvat virtsatietulehdukset (3 tapausta vuodessa)
- Aiemmat vakavat akuutit sydän- ja verisuonitaudit (sydäninfarkti, aivohalvaus)
- Tyypin 2 diabetes mellitus
- Hypertensio
- eGFR (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus) alle 60 ml/min ja/tai nefropatian diagnoosi
- Krooniset ruoansulatuskanavan häiriöt
- Systeemiset tulehdukselliset sairaudet
- Syövän epäily, kliininen diagnoosi tai aikaisempi historia (alle 5 vuotta)
- Autoimmuunisairaudet tai krooniset ja systeemiset autoimmuunisairaudet historiassa
- Neurodegeneratiiviset häiriöt
- Raskaus ja imetys
- Terveydenhuollon työntekijät
- Operaattorit työskentelevät eläinten parissa
- Psykiatriset tilat, jotka vähentävät protokollan noudattamista.
ADPKD-POTILAAT; POTILAAT, joilla on pitkälle edennyt CKD; IgAN-POTILAAT; DKD-POTILAAT
- Nykyiset tai aiemmat tartuntataudit (HAV, HBV, HCV, HIV, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus)
- Krooninen maksasairaus
- Aiemmat Clostridium difficile -infektiot
- Viimeaikainen (< 3 kuukautta) hoito antibiooteilla, immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kemoterapialla
- Krooninen hoito protonipumpun estäjillä
- Probioottien, laksatiivien tai muiden apuaineiden (lääkkeiden / lisäravinteiden) äskettäinen (< 3 kuukautta) käyttö ruoansulatuskanavan toiminnan säätelyyn
- Aiempi elin-/kudossiirtohistoria
- Viimeaikainen ripulin ilmaantuminen
- Krooninen ripuli
- Krooninen ummetus
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus)
- Toistuvat virtsatietulehdukset (3 tapausta vuodessa)
- Aiempia vakavia akuutteja sydän- ja verisuonitauteja (sydäninfarkti, aivohalvaus) on esiintynyt viimeisen 3 vuoden aikana
- Krooniset ruoansulatuskanavan häiriöt
- Systeemiset tulehdukselliset sairaudet
- Syövän epäily, kliininen diagnoosi tai aikaisempi historia (alle 5 vuotta)
- Autoimmuunisairaudet tai krooniset ja systeemiset autoimmuunisairaudet historiassa
- Neurodegeneratiiviset häiriöt
- Tyypin 2 diabetes mellitus
- Raskaus ja imetys
- Psykiatriset tilat, jotka vähentävät protokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
|
Anamnestinen kyselylomake, 3 päivän ruokakysely, Food Frequency Questionnaire
Verenpaineen mittaus, vatsan ja rintakehän fyysinen tutkimus
Ulosteiden, virtsan, syljen, PBMC:n ja veren kerääminen biopankkia varten, proteomisen, metaskription, metabolomisen, metagenomisen ja metageneettisen profiilin arvioimiseksi ja rutiiniseulonnan suorittamiseksi
|
|
ADPKD
Potilaat, joilla on ADPKD
|
Anamnestinen kyselylomake, 3 päivän ruokakysely, Food Frequency Questionnaire
Verenpaineen mittaus, vatsan ja rintakehän fyysinen tutkimus
Ulosteiden, virtsan, syljen, PBMC:n ja veren kerääminen biopankkia varten, proteomisen, metaskription, metabolomisen, metagenomisen ja metageneettisen profiilin arvioimiseksi ja rutiiniseulonnan suorittamiseksi
|
|
edistynyt CKD
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt CKD
|
Anamnestinen kyselylomake, 3 päivän ruokakysely, Food Frequency Questionnaire
Verenpaineen mittaus, vatsan ja rintakehän fyysinen tutkimus
Ulosteiden, virtsan, syljen, PBMC:n ja veren kerääminen biopankkia varten, proteomisen, metaskription, metabolomisen, metagenomisen ja metageneettisen profiilin arvioimiseksi ja rutiiniseulonnan suorittamiseksi
|
|
DKD
Potilaat, joilla on DKD
|
Anamnestinen kyselylomake, 3 päivän ruokakysely, Food Frequency Questionnaire
Verenpaineen mittaus, vatsan ja rintakehän fyysinen tutkimus
Ulosteiden, virtsan, syljen, PBMC:n ja veren kerääminen biopankkia varten, proteomisen, metaskription, metabolomisen, metagenomisen ja metageneettisen profiilin arvioimiseksi ja rutiiniseulonnan suorittamiseksi
|
|
IgAN
Potilaat, joilla on IgAN
|
Anamnestinen kyselylomake, 3 päivän ruokakysely, Food Frequency Questionnaire
Verenpaineen mittaus, vatsan ja rintakehän fyysinen tutkimus
Ulosteiden, virtsan, syljen, PBMC:n ja veren kerääminen biopankkia varten, proteomisen, metaskription, metabolomisen, metagenomisen ja metageneettisen profiilin arvioimiseksi ja rutiiniseulonnan suorittamiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologisten näytteiden kerääminen ensimmäisen kansallisen mikrobiomibiopankin perustamiseksi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Rekrytoidaan 150 henkilöä (ADPKD, edistynyt CDK, DKD, IgAN-potilaat ja terveet vapaaehtoiset) keräämään biologisia näytteitä ensimmäisen kansallisen mikrobiomibiopankin perustamista varten
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Loreto Gesualdo, MD, Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhou Y, Xu H, Huang H, Li Y, Chen H, He J, Du Y, Chen Y, Zhou Y, Nie Y. Are There Potential Applications of Fecal Microbiota Transplantation beyond Intestinal Disorders? Biomed Res Int. 2019 Jul 29;2019:3469754. doi: 10.1155/2019/3469754. eCollection 2019.
- Cosola C, Rocchetti MT, Sabatino A, Fiaccadori E, Di Iorio BR, Gesualdo L. Microbiota issue in CKD: how promising are gut-targeted approaches? J Nephrol. 2019 Feb;32(1):27-37. doi: 10.1007/s40620-018-0516-0. Epub 2018 Aug 1.
- Castillo-Rodriguez E, Fernandez-Prado R, Esteras R, Perez-Gomez MV, Gracia-Iguacel C, Fernandez-Fernandez B, Kanbay M, Tejedor A, Lazaro A, Ruiz-Ortega M, Gonzalez-Parra E, Sanz AB, Ortiz A, Sanchez-Nino MD. Impact of Altered Intestinal Microbiota on Chronic Kidney Disease Progression. Toxins (Basel). 2018 Jul 19;10(7):300. doi: 10.3390/toxins10070300.
- Kanbay M, Onal EM, Afsar B, Dagel T, Yerlikaya A, Covic A, Vaziri ND. The crosstalk of gut microbiota and chronic kidney disease: role of inflammation, proteinuria, hypertension, and diabetes mellitus. Int Urol Nephrol. 2018 Aug;50(8):1453-1466. doi: 10.1007/s11255-018-1873-2. Epub 2018 May 4.
- Ramezani A, Massy ZA, Meijers B, Evenepoel P, Vanholder R, Raj DS. Role of the Gut Microbiome in Uremia: A Potential Therapeutic Target. Am J Kidney Dis. 2016 Mar;67(3):483-98. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.027. Epub 2015 Nov 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Munuaistulehdus
- Poikkeavuuksia, useita
- Glomerulonefriitti
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Diabeettiset nefropatiat
- Glomerulonefriitti, IGA
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIOMIS-Nefro
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .