Tutkimus Staccato-alpratsolaamin keuhkojen turvallisuuden arvioimiseksi terveillä tutkimukseen osallistuneilla ja tutkimukseen osallistuneilla, joilla on lievä astma

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A: Terveet tutkimuksen osallistujat

• Osallistujan on oltava 18–55-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat ovat avoimesti terveitä seulonnassa ja jokaisen hoitojakson päivänä -1 lääketieteellisen arvioinnin mukaan lukien sairaushistoria ja fyysinen tarkastus
• Osallistujan ruumiinpaino on vähintään 45 kg (nainen) ja 50 kg (mies) ja painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m^2 (mukaan lukien)
• Osallistujat voivat olla miehiä tai naisia. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojaksojen aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, ja hänen on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana

Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojaksojen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

• Osallistuja pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Osallistujalla on normaali spirometria seulonnassa, mikä osoitetaan pakotetulla uloshengitystilavuudella 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetulla vitaalikapasiteetilla (FVC) ≥ 90 % ennustetusta. Jos tulos on alueen ulkopuolella, 1 uusintatesti sallitaan. Jos lukemat ovat jälleen alueen ulkopuolella, tutkimukseen osallistuja suljetaan pois

Osa B: Tutkimukseen osallistujat, joilla on lievä astma

• Osallistujan tulee olla ICF:n allekirjoitushetkellä 18-55-vuotias.
• Osallistujalla on dokumentoitu lievä astma, joka on diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä Global Initiative for Asthma (GINA) -ohjeiden 2020 ja/tai National Asthma Education and Prevention Programme (NAEPP) -asiantuntijapaneelin raportin 3 Guidelines 2007 mukaisesti. . Lievän astman diagnoosi voidaan dokumentoida useilla lääketieteellisillä tietolähteillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, osallistujan sairauskertomus, astman hoitomääräykset ja/tai aikaisemmat spirometriaarvioinnit (mukaan lukien FEV1:n palautuvuus lyhytvaikutteisen beeta2-agonistin (SABA) jälkeen ) hallinto)
• Osallistuja on ollut vakaalla astmalääke-ohjelmalla (tarvittaessa lyhytvaikutteisia beeta2-agonisteja (SABA) tai yhdistelmä matalaannoksisia inhaloitavia kortikosteroideja (ICS)-formoterolia ja ylläpitohoitoa päivittäisellä pieniannoksisella ICS:llä tai päivittäisellä leukotrieenireseptorin antagonistilla) vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä
• Osallistujalla on normaalit hengitysäänet normaalin hengityksen aikana keuhkojen auskultaatiossa
• Osallistujan ennustettu pakotetun uloshengityksen tilavuus prosentteina 1 sekunnissa (ppFEV1) on seulonnassa ≥80 %. Ennen spirometristen arvioiden suorittamista seulonnassa vaaditaan vähintään 6 tunnin huuhtoutumisaika viimeisen SABA-annoksen jälkeen, ja sitä pidennetään vähintään 18 tuntiin pienen annoksen ICS-formoteroli-yhdistelmän viimeisen ottamisen jälkeen. Jos tulos on alueen ulkopuolella, 1 uusintatesti sallitaan. Jos lukemat ovat jälleen alueen ulkopuolella, tutkimukseen osallistuja suljetaan pois

Poissulkemiskriteerit:

Osa A: Terveet tutkimuksen osallistujat

• Osallistujalla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tai vaarantaa tutkimukseen osallistujan kyvyn osallistua tähän tutkimukseen
• Osallistujalla on positiivinen testi vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus-2:n (SARS-CoV-2) varalta tai koronavirustaudin 2019 (COVID-19) kanssa yhteensopivista kliinisistä merkeistä/oireista, kuten kuumeesta, jatkuvasta yskästä, hengenahdistusta, väsymyksestä ja haju- tai makuaistin menetys tai muutos 4 viikon aikana ennen seulontaa tai ensimmäisen hoitojakson päivänä -1.
• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen (IMP) tai vertailulääkkeiden (ja/tai tutkimuslaitteen) jollekin komponentille, kuten tässä pöytäkirjassa on mainittu
• Osallistujalla on tiedossa yliherkkyys albuterolille tai vastaavalle lyhytvaikutteiselle beeta2-agonistille (SABA), jota voidaan käyttää pelastuslääkkeenä, jota voidaan antaa vastauksena mahdolliseen bronkospasmiin
• Osallistujalla on ollut akuutti kapeakulmaglaukooma, vesipää tai myasthenia gravis
• Osallistuja on saanut tai aikoo käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä, mukaan lukien entsyymi-inhibiittorit tai -induktorit, reseptivapaat lääkkeet sekä yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) enintään 2 viikon ajan tai 5 vastaavan lääkkeen puoliintumisaikaa ( sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen IMP:n ensimmäistä antoa ja tutkimuksen kliinisen osan aikana, ellei sitä vaadita haittatapahtuman (AE) hoitamiseksi. Tämä ei sisällä enintään 30 μg etinyyliestradiolia tai postmenopausaalista hormonikorvaushoitoa tai implantteja, laastareita tai kohdunsisäisiä laitteita (IUD) / kohdunsisäisiä hormoneja vapauttavia järjestelmiä (IUS:t), jotka tuottavat progesteronia (naispuolisille tutkimuksen osallistujille)
• Osallistuja on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen tai osallistuja on aiemmin määrätty hoitoon tässä tutkimuksessa tutkittavan lääkkeen tutkimuksessa
• Osallistuja on osallistunut toiseen IMP-tutkimukseen (ja/tai tutkimuslaitteeseen) viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai osallistuu parhaillaan toiseen IMP-tutkimukseen (ja/tai tutkimuslaite)
• Osallistujalla on pulssioksimetrialla mitattu SpO2 <95 % > 30 sekunnin ajan seulonnassa ja kunkin hoitojakson päivänä -1. Jos tulos on alueen ulkopuolella, 1 uusintatesti sallitaan. Jos lukemat ovat jälleen rajojen ulkopuolella, tutkimukseen osallistuja suljetaan pois
• Osallistujalla on ollut tai on nykyinen sairaus, jolle on ominaista hengitysteiden yliherkkyys (esim. astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkofibroosi, obstruktiivinen uniapnea, pneumotoraksi jne.) seulonnassa ja jokaisen hoitojakson päivänä -1
• Osallistujalla on vasta-aiheet spirometrialle seulonnassa ja jokaisen hoitojakson päivänä -1 (esim. sydäninfarkti 1 viikon sisällä, systeeminen hypotensio, vaikea verenpainetauti, merkittävä eteis/kammiorytmihäiriö, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, hallitsematon pulmonaalihypertensio, akuutti keuhkoverenpainetauti , kliinisesti epästabiili keuhkoembolia, pakotettuun uloshengitykseen/yskään liittyvä pyörtyminen, aivojen aneurismi historiassa, aivoleikkaus 4 viikon sisällä, äskettäinen aivotärähdys jatkuvine oireineen, silmäleikkaus 1 viikon sisällä, poskiontelo- tai välikorvan leikkaus tai tulehdus 1 viikon sisällä , ilmarinta, rintakehäleikkaus 4 viikon sisällä, vatsan leikkaus 4 viikon sisällä, myöhäinen raskaus, aktiivinen tai epäilty tarttuva hengitystie- tai systeeminen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi 4 viikon sisällä, fyysiset tilat, jotka altistavat infektioiden leviämiselle, kuten hemoptysis, merkittävä eritteet tai suuvauriot tai suun verenvuoto; akuutti sairaus 5 päivää ennen seulontaa, ylempien hengitysteiden infektio 4 viikkoa ennen seulontaa)

Osa B: Tutkimukseen osallistujat, joilla on lievä astma

• Osallistuja käyttää kiellettyä lääkettä tai on ottanut kiellettyä lääkettä pöytäkirjan mukaisesti
• Osallistujalla on ollut tai on tällä hetkellä hengityssairaus, jolle on tunnusomaista hengitysteiden yliherkkyys astmaa lukuun ottamatta (esim. COPD, keuhkofibroosi, obstruktiivinen uniapnea, pneumotoraksi jne.)