En undersøgelse til vurdering af Staccato Alprazolams lungesikkerhed hos raske undersøgelsesdeltagere og hos undersøgelsesdeltagere med mild astma

Inklusionskriterier:

Del A: Sunde undersøgelsesdeltagere

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Deltagerne er åbenlyst raske ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Deltageren har en kropsvægt på mindst 45 kg (hun) og 50 kg (mandlig) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 35 kg/m^2 (inklusive)
• Deltagerne kan være mandlige eller kvindelige. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioderne og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal afstå fra at donere sæd i denne periode

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioderne og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen
• Deltageren har normal spirometri ved screening som vist ved forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 90 % af forventet. I tilfælde af et resultat uden for området, vil 1 gentagelsestest være tilladt. Hvis aflæsningerne igen er uden for området, vil undersøgelsesdeltageren blive udelukket

Del B: Undersøgelsesdeltagere med mild astma

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
• Deltageren har en dokumenteret historie med mild astma diagnosticeret mindst 6 måneder før screeningbesøget i overensstemmelse med Global Initiative for Astma (GINA) Guidelines 2020 og/eller National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Ekspertpanelrapport 3 Guidelines 2007 . Diagnosen mild astma kan dokumenteres af forskellige kilder til medicinsk information, herunder, men ikke begrænset til, deltagerens journal, ordinationer af astmabehandlinger og/eller tidligere spirometrivurderinger (herunder FEV1-reversibilitet efter korttidsvirkende beta2-agonist (SABA) ) administration)
• Deltageren har været på et stabilt astmalægemiddelregime (efter behov korttidsvirkende beta2-agonister (SABA) eller kombination af lavdosis inhalerede kortikosteroider (ICS)-formoterol og vedligeholdelsesbehandling med daglig lavdosis ICS eller daglige leukotrienreceptorantagonister) i mindst 4 uger før screeningsbesøget
• Deltageren har normale vejrtrækningslyde under normal tidevandsånding ved lungeauskultation
• Deltageren har en procent forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1) ved screening ≥80 %. Inden udførelse af spirometriske vurderinger ved Screening, kræves en udvaskningsperiode på mindst 6 timer efter sidste SABA-indtagelse og forlænges til mindst 18 timer efter sidste indtagelse af kombinationen lavdosis ICS-formoterol. I tilfælde af et resultat uden for området, vil 1 gentagelsestest være tilladt. Hvis aflæsningerne igen er uden for rækkevidde, vil undersøgelsesdeltageren blive udelukket

Ekskluderingskriterier:

Del A: Sunde undersøgelsesdeltagere

• Deltageren har en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe eller kompromittere undersøgelsesdeltagerens evne til at deltage i denne undersøgelse
• Deltageren har haft en positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) eller kliniske tegn/symptomer i overensstemmelse med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) såsom feber, vedvarende hoste, åndenød, træthed og tab eller ændring af lugtesansen eller smagssansen i løbet af de 4 uger før screening eller dag -1 i den første behandlingsperiode.
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgslægemidlet (IMP) eller sammenlignende lægemidler (og/eller et forsøgsudstyr) som angivet i denne protokol
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for albuterol eller lignende korttidsvirkende beta2-agonist (SABA), der kan bruges som redningsmedicin administreret som reaktion på potentiel bronkospasme
• Deltageren har en historie med akut snævervinklet glaukom, hydrocephalus eller Myasthenia gravis
• Deltageren har modtaget eller har til hensigt at bruge receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder enzymhæmmere eller inducere, håndkøbsmidler og naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) op til 2 uger eller 5 halveringstider af det respektive lægemiddel ( alt efter hvad der er længst) før den første administration af IMP og under den kliniske del af undersøgelsen, medmindre det er nødvendigt for at behandle en bivirkning (AE). Dette omfatter ikke orale præventionsmidler, der ikke overstiger 30 μg ethinylestradiol eller postmenopausal hormonsubstitutionsterapi eller implantater, plastre eller intrauterine anordninger (IUD'er)/intrauterine hormonfrigørende systemer (IUS'er), der afgiver progesteron (til kvindelige undersøgelsesdeltagere)
• Deltageren har tidligere deltaget i denne undersøgelse, eller deltageren er tidligere blevet tildelt behandling i en undersøgelse af den medicin, der undersøges i denne undersøgelse
• Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse af en IMP (og/eller en undersøgelsesenhed) inden for de foregående 30 dage før screening (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en IMP (og/eller en undersøgelsesudstyr)
• Deltageren har en SpO2 målt ved pulsoximetri <95 % i >30 sekunder ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode. I tilfælde af et resultat uden for området, vil 1 gentagelsestest være tilladt. Hvis aflæsningerne igen er uden for intervallet, vil undersøgelsesdeltageren blive udelukket
• Deltageren har en historie eller aktuel tilstand karakteriseret ved hyperreaktivitet i luftvejene (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lungefibrose, obstruktiv søvnapnø, pneumothorax osv.) ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode
• Deltageren har kontraindikationer for spirometri ved screening og på dag -1 i hver behandlingsperiode (f.eks. myokardieinfarkt i anamnesen inden for 1 uge, systemisk hypotension, svær hypertension, signifikant atriel/ventrikulær arytmi, ukompenseret hjertesvigt, ukontrolleret pulmonal hypertension, akut cor pulmonale , klinisk ustabil lungeemboli, historie med synkope relateret til tvungen ekspiration/hoste, historie med cerebral aneurisme, hjernekirurgi inden for 4 uger, nylig hjernerystelse med vedvarende symptomer, øjenoperation inden for 1 uge, bihuleoperation eller mellemøreoperation eller infektion inden for 1 uge , tilstedeværelse af pneumothorax, thoraxkirurgi inden for 4 uger, abdominal kirurgi inden for 4 uger, sen graviditet, aktiv eller formodet overførbar luftvejs- eller systemisk infektion, inklusive tuberkulose inden for 4 uger, fysiske tilstande, der er disponerende for overførsel af infektioner, såsom hæmoptyse, betydelig sekreter eller orale læsioner eller orale blødninger, akut sygdom 5 dage før screening, øvre luftvejsinfektion i de 4 uger før screening)

Del B: Undersøgelsesdeltagere med mild astma

• Deltageren tager en forbudt medicin eller har taget en forbudt medicin som defineret i protokollen
• Deltageren har en anamnese med eller aktuel luftvejssygdom karakteriseret ved hyperreaktivitet i luftvejene eksklusive astma (f.eks. KOL, lungefibrose, obstruktiv søvnapnø, pneumothorax osv.)