Nintedanibin teho nenäverenvuotohäiriöiden hoidossa perinnöllisillä verenvuototelangiektasiapotilailla (HHT) (EPISTOP)

Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT) tai Rendu-Osler-Weberin tauti on harvinainen geneettinen sairaus, jolla on autosomaalisesti hallitseva tartunta ja jonka esiintyvyys yleisessä populaatiossa on 1/5 000 - 1/10 000. HHT:n geneettiset mutaatiot vaikuttavat solunsisäisiin angiogeenisiin signalointireitteihin (esimerkiksi vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) kautta) endoteelisoluissa. Kliinisesti HHT johtaa arteriovenoosiin epämuodostumisiin eri elimissä, mukaan lukien keuhkot, aivot, maksa, ruoansulatuskanava, iho ja nenän limakalvo. Yli 90 % HHT-potilaista kärsii kroonisesta nenäverenvuodosta, jota kutsutaan nenäverenvuotoksi, joka voi johtaa vakavaan raudanpuutteeseen, toistuvia verensiirtoja vaativaan anemiaan 10–30 prosentissa, sairaalahoitoon akuutin ja joskus hengenvaarallisen verenvuodon vuoksi sekä kohtalaiseen tai vaikeaan vähenemiseen. elämänlaadussa noin 70 prosenttia. Nintedanibi, antifibroottinen lääke, joka on hyväksytty idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoitoon, kohdistuu myös VEGF-reseptoriin. Tutkijat olettavat, että nintedanibi, joka vaikuttaa estämällä VEGF-reseptoria, voi lyhentää nenäverenvuotojen kestoa ja esiintymistiheyttä HHT-potilailla.

Tämä hypoteesi on tutkimuksia vaiheen II satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Opintosuunnitelma tulee olemaan seuraava:

8 viikon esihoitoseurantajakso, jota seuraa 16 viikon interventiovaihe (nintedanibi 150 mg kerran päivässä 2 viikon ajan, sitten kahdesti päivässä 14 viikon ajan verrattuna lumelääkkeeseen samalla hoito-ohjelmalla) ja 8 viikon seuranta -aika hoidon jälkeisten vaikutusten ja mahdollisten haittatapahtumien arvioimiseksi.

Satunnaistettujen potilaiden lukumäärä: korkeintaan 24 kussakin haarassa, jotta vähintään 16 potilasta saattaisi päätökseen koko tutkimuksen kussakin haarassa ja enintään 8 keskeyttämistä kussakin haarassa.

Potilaat täyttävät päivittäin seulontakäynnin jälkeen nenäverenvuototutkimuksen itse antaman arviointiruudukon ja nenäverenvuotokohtauksen vakavuuden ja elämänlaadun arvioinnin viikkojen 8, 16, 20, 24 ja 32 lopussa.

Verinäytteet otetaan seulonnassa (= viikko 1) ja viikoilla 8, 12, 16, 20, 24 ja 32 hemoglobiini- ja ferritiinitasojen arvioimiseksi ja maksan tai munuaisten toiminnan seuraamiseksi turvallisuussyistä.

Mikrovalokuvaus (dermoskopia) valitusta ihon telangiektasiasta tehdään käyntien 1, 6 ja 7 yhteydessä.

Ennen tutkimuksen aloittamista tutkimuspöytäkirja, potilastietolomake ja suostumuslomake sekä muut tutkimuskohtaiset asiakirjat toimitetaan paikalliselle eettiselle komitealle (CER-VD) ja Sveitsin kansalliselle lääkevalvontaviranomaiselle (Swissmedic) hyväksyttäväksi. . Näiden toimielinten on hyväksyttävä kaikki pöytäkirjaan tehtävät muutokset (jos laki vaatii).

Osallistujia seurataan tarkasti haittatapahtumien varalta jokaisella käynnillä. Jokaisella osallistujalla on mukana hätäkortti, jossa on hänen satunnaisnumeronsa, tutkimuksen nimi ja numero, PI:n nimi, mahdollinen tutkittu lääkevalmiste (IMP) eli nintedanibi tai lumelääke sekä hätänumero. Vakavan haittatapahtuman (SAE) sattuessa osallistujat voivat soittaa hätänumeroon. Puheluun vastaa suoraan PI tai tutkijaapulainen.

Tämän tutkimuksen aikana saadut yksittäiset lääketieteelliset tiedot ovat luottamuksellisia ja niiden luovuttaminen kolmansille osapuolille on kielletty. Luottamuksellisuus taataan myös käyttämällä koodattua kohteen tunnistetta tietokonetiedostoissa.

Vain tutkimusryhmän valtuutetulla henkilökunnalla, eli sponsori-PI:llä, tutkijoilla ja tutkimuksen sairaanhoitajalla, on oikeus päästä käsiksi salasanasuojatun tietokannan osallistujien tietoihin. Tietokannan lukituksen jälkeen Sponsori-PI, tutkijat ja tilastotieteilijät pääsevät tietokantaan analysointia varten. Tietokanta säilytetään kymmenen vuoden ajan opintojen päättymisen jälkeen.