Vaiheen II tutkimus aksitinibin tehostamisesta plus nivolumabista verrattuna pelkkään nivolumabiin Nivolumab Plus Ipilimumabilla induktion jälkeen mRCC-potilailla, joilla ei ole aiempaa CR:ää (AxIn)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC, jossa on pääosin kirkassoluinen alatyyppi, ja ehdokas saamaan nivolumabia nivolumabi- ja ipilimumabi-induktion jälkeen normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.
2. Nivolumabin ja ipilimumabin induktion loppuun saattaminen ilman toksisuutta ≥ G2 ja täydellistä vastetta tai etenevää sairautta.
3. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naishenkilöt
4. Käytettävissä oleva kasvainkudosnäyte.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1.

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kun kaikki seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät 10 päivän aikana ennen hoidon aloittamista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L)
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L).
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3,0 x normaalin yläraja.
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja. Potilaille, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 mg/dl (≤ 51,3 µmol/l).
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) Cockroft-Gaultin avulla.
8. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
9. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, pidetään edelleen hedelmällisessä iässä, jos amenorrea johtuu mahdollisesti aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito pitkälle edenneen RCC:n systeemisellä hoidolla nivolumabin ja ipilimumabin induktiota lukuun ottamatta.
2. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito
3. Aktiiviset kohtaushäiriöt tai todisteet aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta
4. Minkä tahansa ei-RCC-pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka ilmenee 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai rinta- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai matala-asteista eturauhassyöpää, johon liittyy ei suunnitelmia hoitotoimenpiteisiin.
5. Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Systeemihoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
6. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja jotka ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa hoidon alkaessa.
7. Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijän Xa estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa.
8. Viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimo-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
9. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai kortikosteroideja, joiden vuorokausiannos on ≤ 10 mg prednisonia, jos niitä annetaan muihin sairauksiin kuin munuaissolusyöpään). Potilaat, joilla on systeemistä kortikosteroidia vaativia metastaaseja aivoissa, eivät ole kelvollisia.

10. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    I. Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    1. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    2. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi > 150 mmHg systolinen tai > 100 mm Hg diastoliseksi optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    3. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.

    II. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

    1. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos.
    2. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Huomautus: Vatsaabsessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoidon aloittamista.

    III. Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.

    IV. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endobronkiaalinen sairaus.

    V. Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkojen verisuoniin.

    VI. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    1. Aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttama sairaus tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio.
    2. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
    3. Imeytymishäiriö.
    4. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
    5. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
    6. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
    7. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
    8. Viimeisten 6 kuukauden aikana: syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
    9. Aneurysmien ja/tai valtimoiden dissektioiden historia
11. Suuri leikkaus (esim. maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 10 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
12. Korjattu QT-aika laskettuna Fridericia-kaavalla (QTcF) > 500 ms 1 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista (katso Fridericia-kaava kohdasta 5.5.4). Kolme EKG:tä on suoritettava. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
13. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä nivolumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
15. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
16. Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
17. Hänellä on sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kapseleita.
20. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
21. Harvinaiset perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, laktaasin täydellisen puutteen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöt.