Eksogeeninen ketoosi syödyssä ja paastotilassa
Eksogeenisen ketoosin vaikutuksen karakterisointi verenkiertoon ja maksan aineenvaihduntaan aterian jälkeisessä ja imeytymisen jälkeisessä tilassa aikuisilla, joilla ei ole aineenvaihduntasairauksia
Kiertävän βHB:n kinetiikka ketonimonoesterin nauttimisen jälkeen riippuu useista muuttujista, jotka määräävät tasapainon verenkiertoon ilmestymisen ja verenkiertoon katoamisen välillä. Tämä dynamiikka on luonnehdittu hyvin paastonneilla ihmisillä, mutta todellisessa maailmassa ketonimonoesteri nautitaan todennäköisesti ruokitussa tilassa, mikä on tarkoituksenmukaista urheilullisissa sfäärissä, kun kulutus johtaisi huomattavaan hiilihydraattipitoiseen ateriaan. Tässä on epäselvää, kuinka eksogeenisen ketoosin aineenvaihdunta voi vaikuttaa ruokailun ja paaston aikana.
Tämä nelihaarainen jakotutkimus pyrkii luonnehtimaan ruokintatilan, βHB:n farmakokinetiikan ja lepoaineenvaihdunnan välistä suhdetta.
Koska eksogeenisen ketoosin tiedetään vähentävän verenkierron glukoositasoja, tässä tutkimuksessa tutkitaan myös, voiko maksan aineenvaihdunta - esimerkiksi de novo lipogeneesi - muuttua, millä on vaikutusta aineenvaihduntasairauksiin, kuten aineenvaihduntahäiriöihin liittyvään steatotiseen maksasairauteen (MASLD). ja tyypin II diabetes.
Osallistujia pyydetään nauttimaan joko ketonimonoesterijuomaa tai lumelääkejuomaa paaston jälkeen ja ennen aterian nauttimista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuiset, joilla ei ole aineenvaihduntasairauksia, rekrytoidaan tähän satunnaistettuun vastapainotettuun crossover-tutkimukseen. Osallistujat osallistuvat neljälle opintovierailulle.
Osallistujat noudattavat määrättyä isokalorista korkeahiilihydraattista ruokavaliota kaksi päivää ennen jokaista käyntiä standardoidakseen ravinnonsaannin.
Näistä kahdella vierailulla osallistujat pysyvät "paastoneina" koko ajan, ja kahdella "syötetyllä" vierailulla he nauttivat sekaravinteita sisältävän aamiaisaterian. "Fed"-käyntien aamiainen sisältää 2g∙kg-1 ruumiinpaino hiilihydraattia.
Raskasta vettä (D2O) kulutetaan jokaista syötettyä tutkimuskäyntiä edeltävänä iltana ja sen aikana, jotta saavutetaan ~0,4 %:n plasmarikastuminen, jotta voidaan kvantifioida maksan de novo -lipogeneesin vaikutus VLDL-TG:hen.
Näillä vierailuilla he nauttivat joko ketonimonoesteriä (KME) tai makua/tilavuutta vastaavaa lumelääkejuomaa (PLA). Tämä juoma on luonteeltaan yksisokkoinen ja nautitaan aamiaisaterian jälkeen "syötetyillä" vierailuilla.
Siksi neljä käyntiä ovat seuraavat: syötetty-KME, syötetty-PLA, paasto-KME, paasto-PLA.
Veri- ja hengitysnäytteet otetaan paaston aikana ja 6 tunnin ajan KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen. Myös maha-suolikanavan vaivan ja ruokahalun subjektiiviset mittarit arvioidaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka ruokintatila voi vaikuttaa βHB:n ilmestymiseen verenkiertoon, kiertävään aineenvaihduntaan ja maksan aineenvaihduntaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Leanne Hodson, PhD
- Puhelinnumero: 01865 857224
- Sähköposti: leanne.hodson@ocdem.ox.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Rekrytointi
- Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology, and Metabolism (OCDEM)
-
Päätutkija:
- Leanne Hodson, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Leanne Hodson, PhD
- Puhelinnumero: 01865 857224
- Sähköposti: leanne.hodson@ocdem.ox.ac.uk
-
Alatutkija:
- Adam Isherwood, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syö säännöllisesti makroravinteiden sekaruokavaliota
- Sujuva englannin kielen, ei kommunikaatiohäiriöitä, valmis ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- Et käytä tällä hetkellä mitään lääkkeitä (paitsi ehkäisypillereitä)
- Ei ruoka-aineallergioita, jotka eivät ole yhteensopivia lisäjuomien tai standardoidun aamiaisen kanssa, jos sopivaa korvaamista ei käytännössä voida tehdä
- Vain naisille - ehkäisyssä (pilleri/implantti/kierukka/jne); ei raskaana / tällä hetkellä imetät; premenopausaalinen; ei käytä hormonikorvaushoitoa (HRT)
- Tutkijan mielestä - kykenevä ja halukas täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät sydän- ja verisuonitaudit tai aineenvaihdunnan riskitekijät tai niitä esiintynyt suvussa terveysseulontakyselyssä
- Ruoka-aineallergiat, jotka eivät ole yhteensopivia lisäjuomien tai standardoidun aamiaisen kanssa
- Ollut ketogeenisellä ruokavaliolla 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen/osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen
- Samanaikainen osallistuja johonkin muuhun ruokavaliointerventiotutkimukseen/on osallistunut yhteen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Diabeettinen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tunnettu kohtalainen tai vaikea matkapahoinvointi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fed - Ketonimonoesteri
Ketonimonoesterijuoma (573 mg∙kg-1 ruumiinpaino) 1 tunti 2 g∙kg-1 ruumiinpainon hiilihydraattisekaravinneaamiaisen jälkeen
|
Kaupallinen ravintolisä, joka on tarkoitettu nostamaan veren ketoainetasoja
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Fed - Placebo
Plasebojuoma tarjotaan tunnin kuluttua 2 g∙kg-1 hiilihydraattisekaravinneaamiaisen aterian jälkeen
|
Plasebojuoma (2mM sakkaroosiokta-asetaatti) maku ja tilavuus sopivat ketonimonoesterijuomiin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Paasto - Ketonimonoesteri
Ketonimonoesterijuoma (573 mg∙kg-1 ruumiinpaino) paaston aikana
|
Kaupallinen ravintolisä, joka on tarkoitettu nostamaan veren ketoainetasoja
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Paasto - Placebo
Paaston aikana tarjoiltu plasebojuoma
|
Plasebojuoma (2mM sakkaroosiokta-asetaatti) maku ja tilavuus sopivat ketonimonoesterijuomiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman β-hydroksibutyraatin (βHB) kinetiikka
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset plasman βHB-pitoisuudessa (mM) juomisen jälkeisen ajanjakson aikana
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Plasman glukoosin kinetiikka
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset plasman glukoosipitoisuudessa (mM) juomisen jälkeisen ajanjakson aikana
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Postprandiaalinen de novo lipogeneesi (DNL)
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
DNL syömiskäynneillä – mitattuna deuteriumin liittymisenä raskaasta vedestä äskettäin syntetisoituun palmitaattiin erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinitriglyseridissä (VLDL-TG)
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman biokemia
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset plasman laktaatin, insuliinin, esteröimättömän rasvahapon (NEFA), triglyseridin (TG), glyserolin ja urean (kaikki mM) pitoisuuksissa juomisen jälkeisen ajanjakson aikana
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Erittäin pienitiheyksinen lipoproteiini-triglyseridi (VLDL-TG) rasvahappokoostumus
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset VLDL-TG:n rasvahappokoostumuksessa (mol%) juomisen jälkeisen ajanjakson aikana
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Hengitä asetonia
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset hengityksen asetonin pitoisuudessa (mielivaltaiset yksiköt) juomisen jälkeisen ajanjakson aikana
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Virtsan tilavuus
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Virtsan määrä (ml) juomisen jälkeisenä ajanjaksona
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Virtsan koostumus
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Virtsan βHB-pitoisuus (mM) juomisen jälkeisenä ajanjaksona
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Epäsuora kalorimetria
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset hengitysosamäärässä (RQ; unitless) juomisen jälkeisenä ajanjaksona
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Subjektiivinen ruokahalun mitta
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Muutokset ruokahalun käsityksissä juomisen jälkeisenä aikana Ruokahalun tuntemuksia arvioidaan validoidulla 10-pisteen visuaalisella analogisella asteikolla (pistemäärä: 0 - minimaalinen, 10 - maksimi), joka esitetään osallistujille painetulla paperilla. Tämä esitti neljä kysymystä - "Kuinka nälkäiseksi tunnet?", "Kuinka kylläiseksi tunnet olosi?", "Kuinka tyytyväinen olet?" ja "Kuinka paljon luulet voivasi syödä nyt?"
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
|
Ruoansulatuskanavan vaivojen subjektiiviset mittarit
Aikaikkuna: 7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöiden käsitysten muutokset juomisen jälkeisenä aikana Suolistohäiriöitä arvioidaan käyttämällä kirjallisuuden standardin mukaista 0–8 Likert-asteikkokyselyä, joka mitataan vatsan yläosassa (refluksi, turvotus, pahoinvointi, oksentelu), alavatsa (krampit, ilmavaivat, vatsakipu, ripuli) ja systeemiset (huimaus, päänsärky, lihaskrampit, virtsaamistarve) tasot (vakavuuspisteet: 0 - minimaalinen, 8 - maksimaalinen)
|
7 tuntia (paastottu saapuminen 6 tuntiin KME- tai PLA-juoman nauttimisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R82053/RE002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .