Exogene ketose in een Fed en een nuchtere staat
Karakterisering van de invloed van exogene ketose op het circulerend en hepatisch metabolisme in een postprandiale en postabsorptieve toestand bij volwassenen die vrij zijn van stofwisselingsziekten
De kinetiek van circulerende βHB na inname van de ketonmono-ester is afhankelijk van verschillende variabelen die de balans bepalen tussen het verschijnen in en het verdwijnen uit de bloedbaan. Deze dynamiek is goed gekarakteriseerd bij nuchtere mensen, maar in de echte wereld wordt de ketonmono-ester waarschijnlijk in een gevoede toestand ingenomen, wat relevant is in atletische gebieden. Consumptie zou een substantiële koolhydraatrijke maaltijd zijn. Binnen dit kader is het onduidelijk hoe het metabolisme onder exogene ketose kan worden beïnvloed in een gevoede versus nuchtere toestand.
Deze vierarmige cross-overstudie probeert de relatie tussen de voedingsstatus, de farmacokinetiek van βHB en het rustmetabolisme te karakteriseren.
Omdat bekend is dat exogene ketose de circulerende glucosespiegels verlaagt, zal deze studie ook onderzoeken of het levermetabolisme – bijvoorbeeld de novo lipogenese – daardoor zou kunnen worden gewijzigd, met gevolgen voor stofwisselingsziekten zoals metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD). en type II-diabetes.
Deelnemers wordt gevraagd om de ketonmono-esterdrank of een placebodrank te consumeren wanneer ze vasten en wanneer ze eerder een maaltijd hebben genuttigd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volwassenen die vrij zijn van stofwisselingsziekten zullen worden gerekruteerd voor dit gerandomiseerde, geneutraliseerde cross-over onderzoek. Deelnemers zullen vier studiebezoeken bijwonen.
Deelnemers zullen twee dagen voorafgaand aan elk bezoek een voorgeschreven isocalorisch koolhydraatrijk dieet volgen om de inname via de voeding te standaardiseren.
Bij twee van deze bezoeken zullen de deelnemers de hele tijd 'vasten', en bij de twee 'gevoede' bezoeken zullen ze een ontbijtmaaltijd met gemengde voedingsstoffen consumeren. Het ontbijt voor de 'gevoede' bezoeken zal 2 g∙kg-1 lichaamsgewicht aan koolhydraten bevatten.
Zwaar water (D2O) zal de avond voorafgaand aan en tijdens elk gevoed studiebezoek worden geconsumeerd om ~0,4% plasmaverrijking te bereiken, om de bijdrage van hepatische de novo lipogenese aan VLDL-TG te kwantificeren.
Bij deze bezoeken zullen ze een ketonmono-ester (KME) of een qua smaak/volume afgestemde placebo (PLA) drinken. De aard van deze drank zal enkelvoudig geblindeerd zijn en geconsumeerd worden na de ontbijtmaaltijd tijdens de 'fed'-bezoeken.
Daarom zullen de vier bezoeken als volgt zijn: fed-KME, fed-PLA, fasted-KME, fasted-PLA.
Bloed- en ademmonsters worden afgenomen tijdens het vasten en gedurende een periode van 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank. Subjectieve metingen van gastro-intestinale klachten en eetlust zullen ook worden beoordeeld.
Deze studie heeft tot doel vast te stellen hoe de voedingstoestand de verschijning van βHB in de bloedbaan, het circulerende metabolisme en het levermetabolisme kan beïnvloeden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Leanne Hodson, PhD
- Telefoonnummer: 01865 857224
- E-mail: leanne.hodson@ocdem.ox.ac.uk
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Werving
- Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology, and Metabolism (OCDEM)
-
Hoofdonderzoeker:
- Leanne Hodson, PhD
-
Contact:
- Leanne Hodson, PhD
- Telefoonnummer: 01865 857224
- E-mail: leanne.hodson@ocdem.ox.ac.uk
-
Onderonderzoeker:
- Adam Isherwood, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gewoonlijk een gemengd dieet met macronutriënten consumeren
- Vloeiend Engels, geen communicatieve beperkingen, bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- U gebruikt momenteel geen medicijnen (behalve de anticonceptiepil)
- Geen voedselallergieën die onverenigbaar zijn met de aanvullende drankjes of met het gestandaardiseerde ontbijt waarbij een geschikte vervanging praktisch niet mogelijk is
- Alleen vrouwen - gebruiken anticonceptie (pil/implantaat/spiraal/etc); niet zwanger/geeft momenteel borstvoeding; pre-menopauze; geen hormoonsubstitutietherapie (HST) ondergaan
- Naar het oordeel van de onderzoeker: in staat en bereid om aan alle onderzoekseisen te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Significante hart- en vaatziekten of metabole risicofactoren, of familiegeschiedenis daarvan, op de vragenlijst voor gezondheidsscreening
- Voedselallergieën die onverenigbaar zijn met de aanvullende drankjes of het gestandaardiseerde ontbijt
- In de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving een ketogeen dieet gevolgd hebben
- Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek/het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
- Gelijktijdig een deelnemer aan een ander voedingsinterventieonderzoek is/hebben deelgenomen aan een onderzoek binnen 1 maand na inschrijving
- Diabeet
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Bekende geschiedenis van matige tot ernstige bewegingsziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fed - Keton Monoester
Ketonmono-esterdrank (573 mg∙kg-1 lichaamsgewicht) verstrekt 1 uur na een ontbijtmaaltijd met gemengde voedingsstoffen van 2 g∙kg-1 lichaamsgewicht
|
Commercieel voedingssupplement bedoeld om de bloedketonlichaamspiegels te verhogen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Gevoed - Placebo
Placebodrank toegediend 1 uur na een ontbijtmaaltijd met gemengde voedingsstoffen van 2 g∙kg-1 lichaamsgewicht koolhydraten
|
Placebodrank (2 mM sucrose-octaacetaat) smaak en volume afgestemd op de ketonmono-esterdranken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vasten - Keton Monoester
Ketonmono-esterdrank (573 mg∙kg-1 lichaamsgewicht) verstrekt tijdens nuchterheid
|
Commercieel voedingssupplement bedoeld om de bloedketonlichaamspiegels te verhogen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Vasten - Placebo
Placebodrank verstrekt tijdens het vasten
|
Placebodrank (2 mM sucrose-octaacetaat) smaak en volume afgestemd op de ketonmono-esterdranken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma-β-hydroxybutyraat (βHB) kinetiek
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de plasma-βHB (mM)-concentratie gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Plasmaglucosekinetiek
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de concentratie van plasmaglucose (mM) gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Postprandiale de novo lipogenese (DNL)
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
DNL bij de gevoede bezoeken - gekwantificeerd als de opname van deuterium uit zwaar water in nieuw gesynthetiseerd palmitaat in lipoproteïne-triglyceride met zeer lage dichtheid (VLDL-TG)
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmabiochemie
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de concentratie van plasmalactaat, insuline, niet-veresterd vetzuur (NEFA), triglyceride (TG), glycerol en ureum (alle mM) gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Vetzuursamenstelling met zeer lage dichtheid lipoproteïne-triglyceriden (VLDL-TG).
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de vetzuursamenstelling (mol%) van VLDL-TG gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Adem aceton in
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de concentratie van aceton in de adem (willekeurige eenheden) gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Urinevolume
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Volume (ml) urine gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Samenstelling van de urine
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
βHB-concentratie (mM) van urine gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Indirecte calorimetrie
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in het ademhalingsquotiënt (RQ; unitless) gedurende de periode na het drinken
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Subjectieve metingen van eetlust
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de perceptie van eetlust gedurende de periode na het drinken. De eetlustsensaties zullen worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde 10-punts visueel analoge schaal (score: 0 - minimaal, 10 - maximaal) die aan de deelnemers zal worden gepresenteerd op gedrukt papier. Dit stelde vier vragen: "Hoe hongerig voel je je?", "Hoe vol voel je je?", "Hoe tevreden voel je je?", en "Hoeveel denk je dat je nu kunt eten?"
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
|
Subjectieve metingen van gastro-intestinale klachten
Tijdsspanne: 7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Veranderingen in de perceptie van gastro-intestinale (GI) klachten gedurende de periode na het drinken. Maagdarmklachten zullen worden beoordeeld met behulp van een literatuurstandaardvragenlijst op de Likert-schaal van 0-8, gekwantificeerd voor de bovenbuik (reflux, opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken), de onderbuik (krampen, winderigheid, buikpijn, diarree) en systemische (duizeligheid, hoofdpijn, spierkramp, drang om te plassen) (ernstscore: 0 - minimaal, 8 - maximaal)
|
7 uur (nuchtere aankomst tot 6 uur na consumptie van de KME- of PLA-drank)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R82053/RE002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Keton Monoester
-
McMaster UniversityVoltooid
-
University of Alabama at BirminghamVoltooid
-
University of British ColumbiaVoltooid
-
McMaster UniversityVoltooid
-
University of British ColumbiaVoltooidVoedingssupplement: ketonensupplement | Voedingssupplement: PlaceboCanada
-
University of British ColumbiaVoltooid
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)WervingType 2 diabetes | Hartfalen, verminderde ejectiefractieVerenigde Staten
-
University of AarhusVoltooid
-
University of AarhusVoltooid
-
University of British ColumbiaVoltooidOvergewicht en obesitas | Hyperglycemie, postprandiaal | Diabetes Mellitus-risicoCanada