Cetose exógena em um estado alimentado e em jejum
Caracterizando a influência da cetose exógena no metabolismo circulante e hepático em um estado pós-prandial e pós-absortivo em adultos livres de doenças metabólicas
A cinética do βHB circulante após a ingestão do monoéster cetônico depende de diversas variáveis que determinam o equilíbrio entre o aparecimento e o desaparecimento da corrente sanguínea. Essas dinâmicas foram bem caracterizadas em humanos em jejum, mas no mundo real é provável que o monoéster de cetona seja ingerido no estado alimentado, pertinentemente nas esferas atléticas, o consumo seguiria uma refeição substancial rica em carboidratos. Dentro disso, não está claro como o metabolismo sob cetose exógena pode ser afetado no estado alimentado versus em jejum.
Este estudo cruzado de quatro braços procura caracterizar a relação entre o estado de alimentação, a farmacocinética do βHB e o metabolismo em repouso.
Como se sabe que a cetose exógena reduz os níveis de glicose circulante, este estudo também explorará se o metabolismo hepático - por exemplo, lipogênese de novo - pode consequentemente ser alterado, com implicações para estados de doença metabólica, como doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) e diabetes tipo II.
Os participantes serão solicitados a consumir a bebida de monoéster cetônico ou uma bebida placebo quando estiverem em jejum e após terem consumido uma refeição anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Adultos livres de doenças metabólicas serão recrutados para este estudo cruzado randomizado e contrabalançado. Os participantes participarão de quatro visitas de estudo.
Os participantes consumirão uma dieta isocalórica rica em carboidratos prescrita por dois dias antes de cada visita para padronizar a ingestão alimentar.
Em duas dessas visitas, os participantes permanecerão em 'jejum' o tempo todo e, nas duas visitas 'alimentadas', consumirão um café da manhã com nutrientes mistos. O café da manhã para as visitas ‘alimentadas’ fornecerá 2g∙kg-1 de peso corporal de carboidrato.
Água pesada (D2O) será consumida na noite anterior e durante cada visita de estudo com alimentação para atingir ~0,4% de enriquecimento plasmático, a fim de quantificar a contribuição da lipogênese hepática de novo para VLDL-TG.
Nessas visitas, eles consumirão um monoéster de cetona (KME) ou uma bebida placebo de sabor/volume compatível (PLA). A natureza desta bebida será cegada e consumida após o café da manhã durante as visitas 'alimentadas'.
Portanto, as quatro visitas serão as seguintes: KME alimentado, PLA alimentado, KME em jejum, PLA em jejum.
Amostras de sangue e hálito serão coletadas em jejum e durante um período de 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA. Medidas subjetivas de desconforto gastrointestinal e apetite também serão avaliadas.
Este estudo tem como objetivo estabelecer como o estado de alimentação pode afetar o aparecimento de βHB na corrente sanguínea, no metabolismo circulante e no metabolismo hepático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology, and Metabolism (OCDEM)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consumir habitualmente uma dieta mista de macronutrientes
- Fluente em inglês, sem problemas de comunicação, disposto e capaz de dar consentimento informado para participação no estudo
- Atualmente não toma nenhum medicamento (exceto pílula anticoncepcional)
- Nenhuma alergia alimentar incompatível com as bebidas suplementares ou com o café da manhã padronizado, onde uma substituição adequada não pode ser feita na prática
- Somente mulheres - em uso de anticoncepcional (pílula/implante/bobina/etc); não está grávida/amamentando; pré-menopausa; não realizar terapia de reposição hormonal (TRH)
- Na opinião do investigador - capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular significativa ou fatores de risco metabólicos, ou histórico familiar, no questionário de triagem de saúde
- Alergias alimentares incompatíveis com bebidas complementares ou café da manhã padronizado
- Ter feito dieta cetogênica nos 6 meses anteriores à inscrição
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo ou possa influenciar o resultado do estudo/a capacidade do participante de participar do estudo
- Simultaneamente, um participante de qualquer outro estudo de intervenção dietética/ter participado de um dentro de 1 mês após a inscrição
- Diabético
- Grávida ou amamentando
- História conhecida de enjoo de movimento moderado a grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Fed - Monoéster Cetônico
Bebida de monoéster cetônico (573 mg∙kg-1 de peso corporal) fornecida 1 hora após uma refeição de café da manhã de 2 g∙kg-1 de carboidratos com nutrientes mistos
|
Suplemento dietético comercial destinado a aumentar os níveis corporais de cetonas no sangue
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Fed – Placebo
Bebida placebo fornecida 1 hora após uma refeição matinal de 2 g∙kg-1 de peso corporal de carboidratos com nutrientes mistos
|
Sabor e volume da bebida placebo (octaacetato de sacarose 2 mM) compatível com as bebidas de monoéster cetônico
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Jejum - Monoéster Cetônico
Bebida de monoéster cetônico (573 mg∙kg-1 de peso corporal) fornecida em jejum
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Suplemento dietético comercial destinado a aumentar os níveis corporais de cetonas no sangue
Outros nomes:
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|
Comparador de Placebo: Jejum – Placebo
Bebida placebo fornecida em jejum
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Sabor e volume da bebida placebo (octaacetato de sacarose 2 mM) compatível com as bebidas de monoéster cetônico
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cinética do β-hidroxibutirato (βHB) plasmático
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Mudanças na concentração de βHB plasmático (mM) durante o período pós-bebida
|
7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
|
Cinética da glicose plasmática
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
Mudanças na concentração de glicose plasmática (mM) durante o período pós-bebida
|
7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
|
Lipogênese de novo pós-prandial (DNL)
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
DNL nas visitas alimentadas - quantificado como a incorporação de deutério da água pesada no palmitato recém-sintetizado dentro da lipoproteína-triglicerídeo de densidade muito baixa (VLDL-TG)
|
7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bioquímica plasmática
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
Mudanças na concentração de lactato plasmático, insulina, ácidos graxos não esterificados (NEFA), triglicerídeos (TG), glicerol e uréia (todos mM) durante o período pós-bebida
|
7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
|
Composição de ácidos graxos de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-TG)
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
Mudanças na composição de ácidos graxos (% em mol) de VLDL-TG durante o período pós-bebida
|
7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
|
|
Acetona respiratória
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Mudanças na concentração de acetona respiratória (unidades arbitrárias) durante o período pós-bebida
|
7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Volume de urina
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Volume (ml) de urina durante o período pós-bebida
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7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Composição da urina
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Concentração de βHB (mM) na urina durante o período pós-bebida
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7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Calorimetria indireta
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Mudanças no Quociente Respiratório (RQ; sem unidade) durante o período pós-bebida
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7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Medidas subjetivas de apetite
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Mudanças nas percepções de apetite durante o período pós-bebida As sensações de apetite serão avaliadas usando uma escala visual analógica validada de 10 pontos (pontuação: 0 - mínimo, 10 - máximo) que será apresentada aos participantes em papel impresso. "Quão faminto você sente?", "Quão saciado você se sente?", "Quão satisfeito você se sente?" e "Quanto você acha que pode comer agora?"
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7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Medidas subjetivas de desconforto gastrointestinal
Prazo: 7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Mudanças nas percepções de desconforto gastrointestinal (GI) durante o período pós-bebida O desconforto GI será avaliado usando um questionário de escala Likert padrão da literatura de 0-8 quantificado no abdômen superior (refluxo, distensão abdominal, náusea, vômito), abdômen inferior (cólicas, flatulência, dor abdominal, diarreia) e níveis sistêmicos (tonturas, dor de cabeça, cãibras musculares, vontade de urinar) (pontuação de gravidade: 0 - mínimo, 8 - máximo)
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7 horas (chegada em jejum até 6 horas após o consumo da bebida KME ou PLA)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R82053/RE002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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