Eksogen ketose i en Fed og en fastende tilstand
Karakterisering av innflytelsen av eksogen ketose på sirkulerende og hepatisk metabolisme i en postprandial og postabsorptiv tilstand hos voksne fri for metabolske sykdommer
Kinetikken til sirkulerende βHB etter inntak av ketonmonoesteren er avhengig av flere variabler som bestemmer balansen mellom utseende inn i og forsvinning fra blodet. Disse dynamikkene har vært godt karakterisert hos fastende mennesker, men i den virkelige verden vil ketonmonoesteren sannsynligvis bli inntatt i en matet tilstand, relevant innenfor atletiske sfærer vil forbruket føre til et betydelig høyt karbohydratmåltid. Innenfor dette er det uklart hvordan metabolisme under eksogen ketose kan påvirkes i en matet versus fastende tilstand.
Denne fire-arms crossover-studien ser ut til å karakterisere forholdet mellom fôringsstatus, βHB-farmakokinetikk og hvilemetabolisme.
Siden eksogen ketose er kjent for å redusere sirkulerende glukosenivåer, vil denne studien også undersøke om levermetabolismen - for eksempel de novo lipogenese - kan følgelig bli endret, med implikasjoner for metabolske sykdomstilstander som metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD) og diabetes type II.
Deltakerne vil bli bedt om å innta enten ketonmonoesterdrikken eller en placebodrikk når de faster og når de tidligere har spist et måltid.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Voksne fri for metabolsk sykdom vil bli rekruttert til denne randomiserte motbalanserte crossover-studien. Deltakerne skal delta på fire studiebesøk.
Deltakerne vil innta en foreskrevet isokalorisk høykarbohydratdiett i to dager før hvert besøk for å standardisere diettinntaket.
For to av disse besøkene vil deltakerne forbli "faste" gjennom, og for de to "matede" besøkene vil de innta et frokostmåltid med blandede næringsstoffer. Frokosten for de "matede" besøkene vil gi 2g∙kg-1 kroppsvekt karbohydrat.
Tungtvann (D2O) vil bli konsumert kvelden før, og under, hvert matet studiebesøk for å oppnå ~0,4 % plasmaanrikning, for å kvantifisere bidraget fra hepatisk de novo lipogenese til VLDL-TG.
Ved disse besøkene vil de enten innta en ketonmonoester (KME) eller smaks-/volumtilpasset placebo-drikk (PLA). Arten av denne drinken vil bli enkelt blindet og konsumert etter frokostmåltidet under de "matede" besøkene.
Derfor vil de fire besøkene være som følger: fed-KME, fed-PLA, fasted-KME, fasted-PLA.
Blod- og pusteprøver vil bli tatt ved faste og over en periode på 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken. Subjektive mål på gastrointestinale plager og appetitt vil også bli vurdert.
Denne studien tar sikte på å fastslå hvordan fôringstilstand kan påvirke utseendet til βHB i blodet, sirkulerende metabolisme og levermetabolisme.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology, and Metabolism (OCDEM)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vanligvis innta et blandet makronæringskosthold
- Flytende i engelsk, ingen kommunikasjonshemninger, villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
- Tar ikke noen medisiner (bortsett fra p-piller)
- Ingen matallergier uforenlig med tilskuddsdrikkene eller med den standardiserte frokosten der en passende erstatning praktisk talt ikke kan gjøres
- Kun kvinner - på prevensjon (pille/implantat/spiral/etc); ikke gravid/ammer for tiden; pre-menopausal; ikke tar hormonbehandling (HRT)
- Etter utrederens mening - dyktig og villig til å etterkomme alle studiekrav
Ekskluderingskriterier:
- Signifikant kardiovaskulær sykdom eller metabolske risikofaktorer, eller familiehistorie av det, på spørreskjema for helsescreening
- Matallergier uforenlig med tilleggsdrikkene eller standardisert frokost
- Etter å ha vært på en ketogen diett i de 6 månedene før påmelding
- Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som etter utforskerens mening enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien/deltakerens mulighet til å delta i studien
- Samtidig en deltaker i en hvilken som helst annen diettintervensjonsstudie/har deltatt i en innen 1 måned etter påmelding
- Diabetiker
- Gravid eller ammende
- Kjent historie med moderat til alvorlig reisesyke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fed - Keton Monoester
Ketonmonoesterdrikk (573 mg∙kg-1 kroppsvekt) gitt 1 time etter et frokostmåltid på 2 g∙kg-1 kroppsvekt med karbohydratblanding med næringsstoffer
|
Kommersielt kosttilskudd ment å øke blodketonnivået i kroppen
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Fed - Placebo
Placebo-drikk gitt 1 time etter et frokostmåltid på 2 g∙kg-1 kroppsvekt med karbohydrater med blandet næringsstoffer
|
Placebo-drikk (2mM sukroseoktaacetat) smak og volum tilpasset ketonmonoester-drikkene
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fastet - Keton Monoester
Ketonmonoesterdrikk (573 mg∙kg-1 kroppsvekt) leveres under faste
|
Kommersielt kosttilskudd ment å øke blodketonnivået i kroppen
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Fastet - Placebo
Placebo-drikk gitt mens du faster
|
Placebo-drikk (2mM sukroseoktaacetat) smak og volum tilpasset ketonmonoester-drikkene
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma β-hydroksybutyrat (βHB) kinetikk
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i konsentrasjonen av plasma βHB (mM) over perioden etter drikke
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Plasma glukose kinetikk
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i konsentrasjonen av plasmaglukose (mM) over perioden etter drikke
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Postprandial de novo lipogenese (DNL)
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
DNL i matbesøkene - kvantifisert som inkorporering av deuterium fra tungtvann i nylig syntetisert palmitat i lipoprotein-triglyserid med svært lav tetthet (VLDL-TG)
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma biokjemi
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i konsentrasjonen av plasmalaktat, insulin, ikke-forestret fettsyre (NEFA), triglyserid (TG), glyserol og urea (alle mM) i løpet av perioden etter drikken
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Svært lav tetthet lipoprotein-triglyserid (VLDL-TG) fettsyresammensetning
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i fettsyresammensetningen (mol%) av VLDL-TG i løpet av perioden etter drikke
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Pust aceton
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i konsentrasjonen av pusteaceton (vilkårlige enheter) over perioden etter drikke
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Urinvolum
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Volum (ml) urin over perioden etter drikk
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Urinsammensetning
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
βHB-konsentrasjon (mM) av urin over perioden etter drikke
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Indirekte kalorimetri
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i respirasjonskvotient (RQ; unitless) i løpet av perioden etter drikke
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Subjektive mål på appetitt
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i oppfatningen av appetitt i løpet av perioden etter drinken Appetittfølelser vil bli vurdert ved hjelp av en validert 10-punkts visuell analog skala (poengsum: 0 - minimal, 10 - maksimal) som vil bli presentert for deltakerne på trykt papir. Dette stilte fire spørsmål - "Hvor sulten føler du deg?", "Hvor mett føler du deg?", "Hvor fornøyd føler du deg?", og "Hvor mye tror du at du kan spise nå?"
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
|
Subjektive mål på gastrointestinale plager
Tidsramme: 7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Endringer i oppfatningen av gastrointestinal (GI) plager i løpet av perioden etter drikken GI-besvær vil bli vurdert ved hjelp av et litteraturstandard 0-8 Likert-skala spørreskjema kvantifisert ved øvre abdominal (refluks, oppblåsthet, kvalme, oppkast), nedre abdominal (kramper, flatulens, magesmerter, diaré) og systemiske (svimmelhet, hodepine, muskelkramper, vannlatingstrang) nivåer (alvorlighetsscore: 0 - minimal, 8 - maksimal)
|
7 timer (fast ankomst til 6 timer etter inntak av KME- eller PLA-drikken)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R82053/RE002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ketonmonoester
-
University of Alabama at BirminghamTilbaketrukketOvervekt | Overvektig | Overvekt og fedme | Høye triglyserider
-
HVMN IncFlorida Institute for Human and Machine CognitionUkjentHypoksi | Ketose
-
University of Alabama at BirminghamFullførtIdrettsskade | Hjernerystelse, mild | Hjernerystelse, hjerne | Hjernerystelse, alvorlig | Idrettsskader hos barn | HjernerystelsesskadeForente stater
-
University of AarhusRekrutteringAkutt hjertesviktDanmark
-
University of California, San DiegoAktiv, ikke rekrutterendeAnoreksia | Bulimia nervosa | Atypisk anorexia nervosa | Atypisk bulimia nervosaForente stater
-
Georgia Southern UniversityAuburn UniversityFullførtKardiovaskulære sykdommer | Sove | Aldring | Hjerte- og karsykdommer i alderdommenForente stater
-
BHB Therapeutics, Ireland LTDFullført
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityRekruttering
-
University of AarhusFullførtHjernemetabolisme | KetonkroppsmetabolismeDanmark
-
University of British ColumbiaRekrutteringImmunfunksjoner | Histon Deacetylase (HDAC) aktivitet | Ketose, metabolskCanada