Étude sur la surface du firategrast (SB683699) chez des patients atteints de sclérose en plaques
Une étude ouverte, randomisée et croisée sur quatre périodes pour étudier les profils pharmacocinétiques relatifs de comprimés de trois lots de firategrast avec différentes surfaces et deux formulations de comprimés différentes contenant le même lot de firategrast, administrés en doses uniques de 900 mg à des sujets masculins et féminins Avec un diagnostic de sclérose en plaques
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans inclus avec un diagnostic de SEP
- EDSS entre 0 et 6,5 inclus lors de la visite de dépistage
- QTc <450ms
- Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle est en âge de procréer ou en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et accepte l'utilisation cohérente et correcte d'une contraception adéquate
- Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude
- Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole
- Un test urinaire d'abus de drogues négatif.
- Aucun signe de tuberculose pulmonaire confirmé par une radiographie pulmonaire négative au cours des 6 derniers mois
Critère d'exclusion:
- Sujets recevant des corticostéroïdes dans les 4 semaines suivant le dépistage du traitement de la SEP. Si des stéroïdes non systémiques sont utilisés pour d'autres affections inflammatoires chroniques, les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur après discussion avec le moniteur médical de GSK.
- Utilisation d'un produit d'interféron β, d'acétate de glatiramère ou d'azathioprine dans les 3 mois suivant le dépistage, ou utilisation de mitoxantrone dans les 12 mois suivant le dépistage. Les sujets ayant reçu d'autres traitements affectant le système immunitaire (tels que IgIV, cyclophosphamide, plasmaphérèse ou tout autre traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur) dans le passé peuvent être inclus au cas par cas après discussion avec le moniteur médical de GSK. Aucun de ces traitements ne sera autorisé au cours de cette étude
- Exposition antérieure à l'alemtuzumab, au natalizumab ou à une greffe de moelle osseuse ou à une irradiation du corps entier.
- Sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou de tout autre type d'implant métallique ou présentant toute autre contre-indication à l'IRM (y compris allergie connue au gadolinium).
- L'utilisation de 4-aminopyridine, de rosiglitazone, de pioglitazone et de tout autre composé métabolisé principalement par le cytochrome P450 2C8 est interdite lors du dépistage et tout au long de l'étude
- Sujets avec des valeurs de laboratoire rénales cliniquement significatives : sujets avec une clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min
- Sujets présentant des résultats d'analyse d'urine locale en dehors des plages définies dans le protocole pendant la période de dépistage.
- Présence de valeurs de laboratoire hépatiques cliniquement significatives
- Nombre de CD4 < 500 cellules/µl, CD4 : CD8 < 1,0, lymphopénie CD4/CD8 idiopathique ou lymphopénie secondaire lors du dépistage.
- ADN JCV détecté dans le plasma ou le buffy coat par PCR
- Tout résultat sur l'IRM du cerveau autre que la SEP, à l'exception des résultats bénins qui ne nécessitent aucune autre évaluation ou traitement et n'ont pas d'impact sur la santé neurologique du patient
- Cancer actuel ou antécédents de cancer, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique localisé.
- Incontrôlée ou toute infection bactérienne, virale ou fongique active. Toute infection grave antérieure doit être discutée avec le moniteur médical GSK (par ex. infections opportunistes ou atypiques).
- Antécédents de tuberculose ou radiographie pulmonaire positive pour la tuberculose
- Immunodéficience congénitale ou acquise connue.
- Toute anomalie sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage qui est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
- Sujets avec des tests positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage.
- Femmes qui allaitent, enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage) ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de l'étude.
- Antécédents récents ou suspicion d'abus de drogues (y compris l'abus d'analgésiques) ou d'abus d'alcool au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
- Utilisation d'un médicament expérimental pour une affection autre que la SEP dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant le dépistage. L'utilisation antérieure d'un médicament expérimental pour la SEP doit être discutée avec le moniteur médical de GSK.
- Toute maladie, invalidité ou anomalie cliniquement significative (y compris les tests de laboratoire) concomitante pouvant affecter l'interprétation des données cliniques d'efficacité ou de sécurité ou empêcher le sujet de compléter en toute sécurité les évaluations requises par le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence ADBC
Les sujets recevront la formulation A, la formulation D, la formulation B et la formulation C pendant quatre jours d'étude séparés chacun par une période de sevrage d'au moins sept jours.
Les sujets jeûneront pendant la nuit avant le dosage.
Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers sur une période de 24 heures après l'administration de la dose.
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La formulation A contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicament natif Irvine.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,1 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
Autres noms:
La formulation B contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicaments natif Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation C contiendra la substance médicamenteuse firategrast provenant du médicament micronisé à passage unique de Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 3 à 4 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation D contiendra la substance médicamenteuse firategrast de Tonbridge avec une taille de comprimé réduite.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
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Expérimental: Séquence BACD
Les sujets recevront la formulation B, la formulation A, la formulation C et la formulation D pendant quatre jours d'étude séparés chacun par une période de sevrage d'au moins sept jours.
Les sujets jeûneront pendant la nuit avant le dosage.
Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers sur une période de 24 heures après l'administration de la dose.
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La formulation A contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicament natif Irvine.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,1 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
Autres noms:
La formulation B contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicaments natif Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation C contiendra la substance médicamenteuse firategrast provenant du médicament micronisé à passage unique de Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 3 à 4 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation D contiendra la substance médicamenteuse firategrast de Tonbridge avec une taille de comprimé réduite.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
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Expérimental: Séquence CBDA
Les sujets recevront la formulation C, la formulation B, la formulation D et la formulation A pendant quatre jours d'étude séparés chacun par une période de sevrage d'au moins sept jours.
Les sujets jeûneront pendant la nuit avant le dosage.
Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers sur une période de 24 heures après l'administration de la dose.
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La formulation A contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicament natif Irvine.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,1 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
Autres noms:
La formulation B contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicaments natif Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation C contiendra la substance médicamenteuse firategrast provenant du médicament micronisé à passage unique de Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 3 à 4 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation D contiendra la substance médicamenteuse firategrast de Tonbridge avec une taille de comprimé réduite.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
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Expérimental: Séquence DCAB
Les sujets recevront la formulation D, la formulation C, la formulation A et la formulation B pendant quatre jours d'étude séparés chacun par une période de sevrage d'au moins sept jours.
Les sujets jeûneront pendant la nuit avant le dosage.
Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers sur une période de 24 heures après l'administration de la dose.
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La formulation A contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicament natif Irvine.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,1 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
Autres noms:
La formulation B contiendra la substance médicamenteuse firategrast du lot de médicaments natif Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation C contiendra la substance médicamenteuse firategrast provenant du médicament micronisé à passage unique de Tonbridge.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 3 à 4 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
La formulation D contiendra la substance médicamenteuse firategrast de Tonbridge avec une taille de comprimé réduite.
Les sujets recevront trois comprimés de 300 milligrammes avec une surface de substance médicamenteuse de 2,6 mètres carrés par gramme.
Les comprimés seront administrés avec 240 millilitres d'eau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'ASC (0-24) pour le firategrast après administration de comprimés fabriqués à partir de trois lots différents de médicament avec des surfaces différentes.
Délai: Pré-dose. 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 16 heures, 24 heures après la dose
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Pré-dose. 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 16 heures, 24 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Cmax et Tmax. L'ASC(0-24) Cmax et Tmax du métabolite SB683699 GW786375X.
Délai: Pré-dose. 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 16 heures, 24 heures après la dose
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Pré-dose. 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 16 heures, 24 heures après la dose
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EI, signes vitaux et données de laboratoire clinique au cours de l'étude.
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Concentration plasmatique de SB-683699 et GW786375X pour dériver les paramètres pharmacocinétiques.
Délai: Pré-dose. 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 16 heures, 24 heures après la dose
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Pré-dose. 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 16 heures, 24 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- A4M109079
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