Firategrast (SB683699) Ytareastudie hos patienter med multipel skleros
En öppen, randomiserad, fyraperioders crossover-studie för att undersöka de relativa farmakokinetiska profilerna för tabletter från tre satser av firategrast med olika ytareor och två olika tablettformuleringar som innehåller samma sats av firategrast, givet som enstaka 900 mg doser till manliga och kvinnliga försökspersoner Med diagnosen multipel skleros
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-65 år inklusive med diagnosen MS
- EDSS mellan 0-6,5 inklusive vid screeningbesöket
- QTc <450 msek
- En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i studien om hon är i icke-fertil ålder, eller i fertil ålder, har ett negativt uringraviditetstest vid screening och samtycker till konsekvent och korrekt användning av adekvat preventivmedel
- Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagandet
- Ämnet kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar
- En negativ urin droger av missbruk test.
- Inga tecken på lungtuberkulos som verifierats av en negativ lungröntgen under de senaste 6 månaderna
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som får kortikosteroider inom 4 veckor efter screening för behandling av MS. Om icke-systemiska steroider används för andra kroniska inflammatoriska tillstånd, kan försökspersoner inkluderas efter prövarens gottfinnande efter diskussion med GSK:s medicinska monitor.
- Användning av en β-interferonprodukt, glatirameracetat eller azatioprin inom 3 månader efter screening, eller användning av Mitoxantron inom 12 månader efter screening. Patienter som tidigare har fått andra behandlingar som påverkar immunsystemet (såsom IVIg, cyklofosfamid, plasmaferes eller någon annan immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling) kan inkluderas från fall till fall efter diskussion med GSK:s medicinska monitor. Ingen av dessa behandlingar kommer att tillåtas under denna studie
- Tidigare exponering för alemtuzumab, natalizumab eller benmärgstransplantation eller bestrålning av hela kroppen.
- Försökspersoner med en pacemaker eller någon annan typ av metallimplantat eller med någon annan kontraindikation för MRT (inklusive känd allergi mot gadolinium).
- Användning av 4-aminopyridin, rosiglitazon, pioglitazon och andra föreningar som huvudsakligen metaboliseras genom cytokrom P450 2C8 är förbjuden vid screening och under hela studien
- Försökspersoner med kliniskt signifikanta njurlaboratorievärden: försökspersoner med ett beräknat kreatininclearance <60 ml/min.
- Försökspersoner med lokala urinanalysfynd utanför intervallen definierade i protokollet under screeningsperioden.
- Förekomst av kliniskt signifikanta leverlaboratorievärden
- CD4-antal <500 celler/µl, CD4:CD8 <1,0, idiopatisk CD4/CD8-lymfopeni eller sekundär lymfopeni vid screening.
- JCV-DNA detekterat i plasma eller buffy coat med PCR
- Eventuella fynd på MRT av hjärnan förutom MS, förutom godartade fynd som inte kräver ytterligare utvärdering eller behandling och som inte har någon inverkan på patientens neurologiska hälsa
- Nuvarande eller historia av cancer, exklusive lokaliserad icke-melanom hudcancer.
- Okontrollerad eller någon aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion. Alla tidigare allvarliga infektioner bör diskuteras med GSK:s medicinska monitor (t.ex. opportunistiska eller atypiska infektioner).
- Historik av tuberkulos eller positiv lungröntgen för tuberkulos
- Känd medfödd eller förvärvad immunbrist.
- Eventuella avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt.
- Försökspersoner med positiva hepatit B-, hepatit C- eller HIV-test vid screening.
- Kvinnor som ammar, är gravida (positivt graviditetstest vid screening) eller planerar att bli gravida under studiens gång.
- Ny historia eller misstanke om pågående drogmissbruk (inklusive analgetikamissbruk) eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna före screening.
- Användning av ett prövningsläkemedel för andra tillstånd än MS inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening. Tidigare användning av ett prövningsläkemedel för MS bör diskuteras med GSK:s medicinska monitor.
- Alla samtidiga sjukdomar, funktionshinder eller kliniskt signifikanta abnormiteter (inklusive laboratorietester) som kan påverka tolkningen av klinisk effekt eller säkerhetsdata eller hindra patienten från att på ett säkert sätt slutföra de bedömningar som krävs enligt protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekvens ADBC
Försökspersonerna kommer att administreras formulering A, formulering D, formulering B och formulering C under fyra studiedagar vardera åtskilda av en tvättperiod på minst sju dagar.
Försökspersoner kommer att fasta över natten före dosering.
Blodprover kommer att tas med intervaller under en period av 24 timmar efter dosering.
|
Formulering A kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsparti Irvine.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,1 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Andra namn:
Formulering B kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsbatch Tonbridge.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering C kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge enkelpassage mikroniserat läkemedel.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 3-4 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering D kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge med reducerad tablettstorlek.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
|
|
Experimentell: Sekvens BACD
Försökspersonerna kommer att administreras formulering B, formulering A, formulering C och formulering D under fyra studiedagar vardera åtskilda av en tvättperiod på minst sju dagar.
Försökspersoner kommer att fasta över natten före dosering.
Blodprover kommer att tas med intervaller under en period av 24 timmar efter dosering.
|
Formulering A kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsparti Irvine.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,1 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Andra namn:
Formulering B kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsbatch Tonbridge.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering C kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge enkelpassage mikroniserat läkemedel.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 3-4 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering D kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge med reducerad tablettstorlek.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
|
|
Experimentell: Sekvens CBDA
Försökspersonerna kommer att administreras formulering C, formulering B, formulering D och formulering A under fyra studiedagar vardera åtskilda av en tvättperiod på minst sju dagar.
Försökspersoner kommer att fasta över natten före dosering.
Blodprover kommer att tas med intervaller under en period av 24 timmar efter dosering.
|
Formulering A kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsparti Irvine.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,1 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Andra namn:
Formulering B kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsbatch Tonbridge.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering C kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge enkelpassage mikroniserat läkemedel.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 3-4 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering D kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge med reducerad tablettstorlek.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
|
|
Experimentell: Sekvens DCAB
Försökspersonerna kommer att administreras formulering D, formulering C, formulering A och formulering B under fyra studiedagar vardera åtskilda av en tvättperiod på minst sju dagar.
Försökspersoner kommer att fasta över natten före dosering.
Blodprover kommer att tas med intervaller under en period av 24 timmar efter dosering.
|
Formulering A kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsparti Irvine.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,1 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Andra namn:
Formulering B kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från naturligt läkemedelsbatch Tonbridge.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering C kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge enkelpassage mikroniserat läkemedel.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 3-4 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
Formulering D kommer att innehålla firategrastläkemedelssubstans från Tonbridge med reducerad tablettstorlek.
Försökspersonerna kommer att administreras tre tabletter på 300 milligram med läkemedelssubstansens yta på 2,6 kvadratmeter per gram.
Tabletterna kommer att administreras med 240 milliliter vatten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
AUC(0-24) för firategrast efter administrering av tabletter gjorda av tre olika satser av läkemedel med olika ytareor.
Tidsram: Fördos. 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar efter dosering
|
Fördos. 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cmax och Tmax. AUC(0-24) Cmax och Tmax för SB683699-metaboliten GW786375X.
Tidsram: Fördos. 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar efter dosering
|
Fördos. 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar efter dosering
|
|
AE, vitala tecken och kliniska laboratoriedata under studiens gång.
Tidsram: Under hela studiens gång
|
Under hela studiens gång
|
|
SB-683699 och GW786375X plasmakoncentration för att härleda farmakokinetiska parametrar.
Tidsram: Fördos. 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar efter dosering
|
Fördos. 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 16 timmar, 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- A4M109079
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .