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Une étude sur le vismodegib (GDC-0449, inhibiteur de la voie Hedgehog) associé à une chimiothérapie concomitante et au bevacizumab comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique

15 mai 2017 mis à jour par: Genentech, Inc.

Étude de phase II randomisée et contrôlée par placebo portant sur le vismodegib (GDC-0449, antagoniste systémique de Hedgehog) associé à une chimiothérapie concomitante et au bevacizumab comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique

Il s'agissait d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle sur le vismodegib (GDC-0449) ajouté aux schémas thérapeutiques standard de biochimiothérapie pour le cancer colorectal métastatique (CCR), avec un traitement jusqu'à la progression de la maladie. Les patients ont reçu soit une chimiothérapie FOLFOX (FOL=leucovorine calcique [acide folinique], F=fluorouracile, OX=oxaliplatine) soit une chimiothérapie FOLFIRI (FOL=leucovorine calcique [acide folinique] F=fluorouracile, IRI=chlorhydrate d'irinotécan) avec bevacizumab. La décision concernant le régime (FOLFOX ou FOLFIRI) à utiliser était prise par le médecin traitant et le patient. Les patients ont été randomisés pour recevoir du vismodegib ou un placebo et ont été stratifiés en fonction du schéma de chimiothérapie choisi et de la présence ou non d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) au départ.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
199

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement (CCR)
  • Des échantillons représentatifs de tumeurs dans des blocs de paraffine (de préférence) ou au moins 15 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, doivent être confirmés comme étant disponibles et demandés à tout moment avant l'entrée dans l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Capacité hématopoïétique adéquate
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction rénale adéquate
  • Utilisation d'une méthode efficace de contraception barrière (pour les femmes en âge de procréer)
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour le CCR métastatique ou chimiothérapie adjuvante pour le CCR au cours des 6 mois précédents
  • Métastases du SNC cliniquement suspectées ou confirmées ou méningite carcinomateuse
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour de traitement dans cette étude (jour 1)
  • Radiothérapie pelvienne dans les 2 semaines précédant le jour 1
  • Déhiscence de la plaie nécessitant une intervention, perforation gastro-intestinale ou occlusion intestinale
  • Grossesse ou allaitement
  • Maladies médicales non contrôlées, y compris les suivantes : infection nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV), insuffisance cardiaque congestive non contrôlée par des médicaments, hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Maladie thromboembolique
  • Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Vismodégib 150 mg
Les patients ont reçu du vismodegib 150 mg par voie orale une fois par jour à partir du jour 3 de chaque cycle de traitement de 2 semaines. De plus, les patients ont reçu soit du FOLFOX modifié (FOL=leucovorine calcique [acide folinique], F=fluorouracile, OX=oxaliplatine) + bevacizumab, soit du FOLFIRI (FOL=leucovorine calcique [acide folinique] F=fluorouracile, IRI=chlorhydrate d'irinotécan) + bevacizumab les jours 1 à 3 de chaque cycle de traitement de 2 semaines. La décision concernant le régime (FOLFOX ou FOLFIRI) à utiliser était prise par le médecin traitant et le patient.
Médicament: Vismodégib 150 mg
Le vismodegib 150 mg était fourni en gélules de gélatine dure en 3 dosages différents, 25 mg, 125 mg et 150 mg.
Autres noms:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab 5 mg/kg a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes pour la première perfusion, raccourcissant à 60 et 30 minutes pour les perfusions suivantes.
Médicament: FOLFOX modifié
Après l'administration de bevacizumab, les patients ont reçu de l'oxaliplatine 85 mg/m^2 IV administré pendant 90 minutes en même temps que de l'acide folinique 400 mg/m^2 (forme d,I-racémique ou 200 mg/m^2 sous forme d'isomère I) IV administré en 120 minutes, puis fluorouracile 400 mg/m^2 administré en bolus IV, puis 2400 mg/m^2 administré en perfusion IV continue sur 46 heures.
Médicament: FOLFIRI
Suite à l'administration de bevacizumab, les patients ont reçu de l'irinotécan 180 mg/m^2 IV administré pendant 90 minutes en même temps que de l'acide folinique 400 mg/m^2 (d,I-forme racémique ou 200 mg/m^2 I-isomère) administré IV pendant 120 minutes, puis fluorouracile 400 mg/m^2 administré en bolus IV, puis fluorouracile 2400 mg/m^2 administré en perfusion IV continue pendant 46 heures.
Comparateur placebo: Placebo au vismodegib
Les patients ont reçu un placebo au vismodegib par voie orale une fois par jour à partir du jour 3 de chaque traitement de 2 semaines. De plus, les patients ont reçu soit du FOLFOX modifié (FOL=leucovorine calcique [acide folinique], F=fluorouracile, OX=oxaliplatine) + bevacizumab, soit du FOLFIRI (FOL=leucovorine calcique [acide folinique] F=fluorouracile, IRI=chlorhydrate d'irinotécan) + bevacizumab les jours 1 à 3 de chaque cycle de traitement de 2 semaines. La décision concernant le régime (FOLFOX ou FOLFIRI) à utiliser était prise par le médecin traitant et le patient.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab 5 mg/kg a été administré par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes pour la première perfusion, raccourcissant à 60 et 30 minutes pour les perfusions suivantes.
Médicament: FOLFOX modifié
Après l'administration de bevacizumab, les patients ont reçu de l'oxaliplatine 85 mg/m^2 IV administré pendant 90 minutes en même temps que de l'acide folinique 400 mg/m^2 (forme d,I-racémique ou 200 mg/m^2 sous forme d'isomère I) IV administré en 120 minutes, puis fluorouracile 400 mg/m^2 administré en bolus IV, puis 2400 mg/m^2 administré en perfusion IV continue sur 46 heures.
Médicament: FOLFIRI
Suite à l'administration de bevacizumab, les patients ont reçu de l'irinotécan 180 mg/m^2 IV administré pendant 90 minutes en même temps que de l'acide folinique 400 mg/m^2 (d,I-forme racémique ou 200 mg/m^2 I-isomère) administré IV pendant 120 minutes, puis fluorouracile 400 mg/m^2 administré en bolus IV, puis fluorouracile 2400 mg/m^2 administré en perfusion IV continue pendant 46 heures.
Médicament: Placebo au vismodegib
Le placebo par rapport au vismodegib était constitué des excipients du vismodegib sans la molécule active dans des gélules de gélatine dure correspondant au produit médicamenteux actif en couleur et en taille.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du premier traitement jusqu'à la date limite des données du 15 mars 2010, jusqu'à 90 semaines
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première de la progression documentée de la maladie (PD) ou du décès quelle qu'en soit la cause. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement, progression sans équivoque des lésions non cibles existantes, ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions . Pour les patients sans maladie mesurable, la MP a été définie comme une augmentation de la taille d'une lésion à une progression mesurable ou sans équivoque d'une lésion non cible.
Du premier traitement jusqu'à la date limite des données du 15 mars 2010, jusqu'à 90 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) chez les patients présentant divers degrés d'expression tumorale de l'antigène Hedgehog
Délai: Du premier traitement jusqu'à la date limite des données du 15 mars 2010, jusqu'à 90 semaines
L'expression de l'antigène Indian + Sonic Hedgehog a été mesurée par réaction quantitative en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (qRT-PCR) à partir de tissus tumoraux d'archives prélevés sur chaque patient avant son inscription à l'étude. Les résultats sont rapportés en 3 catégories ; les 33 % de patients présentant le niveau d'expression le plus faible, les 35 % de patients présentant un niveau d'expression moyen et les 32 % de patients présentant le niveau d'expression le plus élevé. La SSP était définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie, confirmée par radiographie, ou le décès pour quelque raison que ce soit.
Du premier traitement jusqu'à la date limite des données du 15 mars 2010, jusqu'à 90 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Genentech, Inc.

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Directeur d'études: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
5 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
11 mars 2008

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
14 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
8 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
15 mai 2017

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • SHH4429g

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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