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Eine Studie zu Vismodegib (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) mit gleichzeitiger Chemotherapie und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs

15. Mai 2017 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie mit Vismodegib (GDC-0449, systemischer Hedgehog-Antagonist) mit gleichzeitiger Chemotherapie und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei metastasiertem Darmkrebs

Dies war eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie mit Vismodegib (GDC-0449) als Ergänzung zu Biochemotherapie-Standardbehandlungsschemata für metastasierten Darmkrebs (CRC), mit Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit. Die Patienten erhielten eine Chemotherapie mit Bevacizumab entweder mit FOLFOX (FOL = Leucovorin-Calcium [Folinsäure], F = Fluorouracil, OX = Oxaliplatin) oder FOLFIRI (FOL = Leucovorin-Calcium [Folinsäure] F = Fluorouracil, IRI = Irinotecan-Hydrochlorid). Die Entscheidung, welches Regime (FOLFOX oder FOLFIRI) anzuwenden ist, wurde vom behandelnden Arzt und Patienten getroffen. Die Patienten wurden randomisiert, um Vismodegib oder Placebo zu erhalten, und wurden basierend auf dem gewählten Chemotherapieregime und darauf, ob eine nach den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) messbare Erkrankung zu Studienbeginn vorlag oder nicht, stratifiziert.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
199

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Histologisch bestätigter metastasierter Darmkrebs (CRC)
  • Repräsentative Tumorproben in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder mindestens 15 ungefärbte Objektträger mit einem zugehörigen Pathologiebericht müssen als verfügbar bestätigt und jederzeit vor Beginn der Studie angefordert werden
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Ausreichende hämatopoetische Kapazität
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (für Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem CRC oder adjuvante Chemotherapie bei CRC innerhalb der letzten 6 Monate
  • Klinisch vermutete oder bestätigte ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Behandlungstag in dieser Studie (Tag 1)
  • Beckenbestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
  • Wunddehiszenz, die einen Eingriff erfordert, Magen-Darm-Perforation oder Darmverschluss
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unkontrollierte medizinische Erkrankungen, einschließlich der folgenden: Infektionen, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz, die nicht mit Medikamenten kontrolliert wird, Hypertonie, die nicht mit Medikamenten kontrolliert wird
  • Thromboembolische Erkrankung
  • Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten Behandlungskomplikationen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Vismodegib 150 mg
Die Patienten erhielten Vismodegib 150 mg einmal täglich oral, beginnend an Tag 3 jedes 2-wöchigen Behandlungszyklus. Zusätzlich erhielten die Patienten entweder modifiziertes FOLFOX (FOL = Leucovorin-Calcium [Folinsäure], F = Fluorouracil, OX = Oxaliplatin) + Bevacizumab oder FOLFIRI (FOL = Leucovorin-Calcium [Folinsäure] F = Fluorouracil, IRI = Irinotecan-Hydrochlorid) + Bevacizumab an den Tagen 1-3 jedes 2-wöchigen Behandlungszyklus. Die Entscheidung, welches Regime (FOLFOX oder FOLFIRI) anzuwenden ist, wurde vom behandelnden Arzt und Patienten getroffen.
Arzneimittel: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg wurde in Hartgelatinekapseln in 3 verschiedenen Stärken bereitgestellt, 25 mg, 125 mg und 150 mg.
Andere Namen:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg wurde intravenös (i.v.) über 90 Minuten für die erste Infusion verabreicht, wobei die Dauer auf 60 und 30 Minuten für nachfolgende Infusionen verkürzt wurde.
Arzneimittel: Modifiziertes FOLFOX
Nach der Verabreichung von Bevacizumab erhielten die Patienten Oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v., verabreicht über 90 Minuten, gleichzeitig mit Folinsäure 400 mg/m^2 (d,I-racemische Form oder 200 mg/m^2 I-Isomer-Form) i.v verabreicht über 120 Minuten, dann Fluorouracil 400 mg/m^2 verabreicht als IV-Bolus, dann 2400 mg/m^2 verabreicht als kontinuierliche IV-Infusion über 46 Stunden.
Arzneimittel: FOLFIRI
Nach der Verabreichung von Bevacizumab erhielten die Patienten 180 mg/m^2 Irinotecan i.v. über 90 Minuten verabreicht, gleichzeitig mit 400 mg/m^2 Folinsäure (d,I-racemische Form oder 200 mg/m^2 I-Isomer-Form). IV über 120 Minuten, dann Fluorouracil 400 mg/m^2 verabreicht als IV-Bolus, dann Fluorouracil 2400 mg/m^2 verabreicht als kontinuierliche IV-Infusion über 46 Stunden.
Placebo-Komparator: Placebo zu Vismodegib
Die Patienten erhielten Placebo zu Vismodegib einmal täglich oral, beginnend am Tag 3 jeder 2-wöchigen Behandlung. Zusätzlich erhielten die Patienten entweder modifiziertes FOLFOX (FOL = Leucovorin-Calcium [Folinsäure], F = Fluorouracil, OX = Oxaliplatin) + Bevacizumab oder FOLFIRI (FOL = Leucovorin-Calcium [Folinsäure] F = Fluorouracil, IRI = Irinotecan-Hydrochlorid) + Bevacizumab an den Tagen 1-3 jedes 2-wöchigen Behandlungszyklus. Die Entscheidung, welches Regime (FOLFOX oder FOLFIRI) anzuwenden ist, wurde vom behandelnden Arzt und Patienten getroffen.
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg wurde intravenös (i.v.) über 90 Minuten für die erste Infusion verabreicht, wobei die Dauer auf 60 und 30 Minuten für nachfolgende Infusionen verkürzt wurde.
Arzneimittel: Modifiziertes FOLFOX
Nach der Verabreichung von Bevacizumab erhielten die Patienten Oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v., verabreicht über 90 Minuten, gleichzeitig mit Folinsäure 400 mg/m^2 (d,I-racemische Form oder 200 mg/m^2 I-Isomer-Form) i.v verabreicht über 120 Minuten, dann Fluorouracil 400 mg/m^2 verabreicht als IV-Bolus, dann 2400 mg/m^2 verabreicht als kontinuierliche IV-Infusion über 46 Stunden.
Arzneimittel: FOLFIRI
Nach der Verabreichung von Bevacizumab erhielten die Patienten 180 mg/m^2 Irinotecan i.v. über 90 Minuten verabreicht, gleichzeitig mit 400 mg/m^2 Folinsäure (d,I-racemische Form oder 200 mg/m^2 I-Isomer-Form). IV über 120 Minuten, dann Fluorouracil 400 mg/m^2 verabreicht als IV-Bolus, dann Fluorouracil 2400 mg/m^2 verabreicht als kontinuierliche IV-Infusion über 46 Stunden.
Arzneimittel: Placebo zu Vismodegib
Placebo zu Vismodegib bestand aus den Hilfsstoffen von Vismodegib ohne das aktive Molekül in Hartgelatinekapseln, die in Farbe und Größe dem aktiven Arzneimittelprodukt entsprachen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis zum Datenstichtag 15. März 2010 bis zu 90 Wochen
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum früher dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod jeglicher Ursache definiert. PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, als Referenz genommen wird, eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen . Bei Patienten ohne messbare Erkrankung wurde PD als Zunahme der Größe einer Läsion auf eine messbare oder eindeutige Progression einer Nicht-Zielläsion definiert.
Von der ersten Behandlung bis zum Datenstichtag 15. März 2010 bis zu 90 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten mit unterschiedlich stark ausgeprägter Hedgehog-Antigen-Tumorexpression
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis zum Datenstichtag 15. März 2010 bis zu 90 Wochen
Die Antigenexpression von Indian + Sonic Hedgehog wurde durch quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) aus archiviertem Tumorgewebe gemessen, das jedem Patienten vor der Aufnahme in die Studie entnommen wurde. Die Ergebnisse werden in 3 Kategorien gemeldet; die 33 % der Patienten mit dem niedrigsten Expressionsniveau, die 35 % der Patienten mit einem mittleren Expressionsniveau und die 32 % der Patienten mit dem höchsten Expressionsniveau. PFS wurde definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Krankheitsprogression, bestätigt durch Radiographie, oder Tod aus irgendeinem Grund.
Von der ersten Behandlung bis zum Datenstichtag 15. März 2010 bis zu 90 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Genentech, Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
14. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • SHH4429g

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