Traitement de dissolution des caillots sanguins dans les poumons

Ce projet est un essai randomisé de phase III, à six centres, de la ténectéplase pour traiter l'embolie pulmonaire (EP) submassive grave (pression artérielle systolique > 90 mm Hg). "Sévère" nécessite l'un des prédicteurs suivants d'un résultat indésirable : hypokinésie ventriculaire droite (RV) à l'échocardiographie, hypoxémie (lecture d'oxymétrie de pouls <95 %, <1000 pieds au-dessus du niveau de la mer), troponine I sérique (anormal au seuil local) ou concentration de peptide natriurétique cérébral > 90 pg/mL (ou NT proBNP > 900 pg/mL). Les patients du service des urgences ou les patients hospitalisés peuvent être inscrits dans les 24 heures suivant une angioscanner diagnostique positive. Après consentement éclairé, les patients éligibles seront randomisés dans l'étude ou le bras placebo. Tous les patients recevront une dose de 1 mg/kg d'énoxaparine, SQ, suivie d'une seringue préparée en pharmacie contenant soit une dose de ténectéplase ajustée en fonction du poids corporel, soit un placebo salin à 0,9 %, administré par injection intraveineuse. Les patients seront suivis pendant cinq jours après le traitement pour les effets indésirables aigus composites : liés à l'EP (décès, toute intervention ACLS, choc circulatoire, insuffisance respiratoire, besoin de vasopresseurs avec dysfonctionnement d'organe) et liés à l'hémorragie (hémorragie intracrânienne ou intrarachidienne et tout autre hémorragie nécessitant une transfusion, une intervention chirurgicale ou endoscopique ou un médicament hémostatique). Les survivants reviendront à trois mois pour l'évaluation d'une issue indésirable tardive de décès ou de limitation fonctionnelle cardio-pulmonaire (CFL) : soins médicaux d'intervalle pour dyspnée + dysfonctionnement du VD ou hypertension pulmonaire à l'écho + soit un score NYHA ≥ 3 ou une distance de marche de 6 minutes < 330 m. Ensemble, les résultats aigus et différés représentent des résultats indésirables graves (SAO) composites. Nous émettons l'hypothèse d'une réduction absolue de 20 % des effets indésirables graves composites dans le bras de l'étude par rapport au bras placebo. Les six hôpitaux représentent une diversité géographique : Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven et Springfield, MA. Pour aider à maintenir l'équilibre entre les sites, les six sites recruteront chacun un maximum de 40 patients jusqu'à ce que la taille de l'échantillon de N = 200 soit atteinte, ce qui permet de tester la taille d'effet de 20 % à α = 0,05 et β = 0,20 avec 15 % perdu de vue. L'étude utilisera une analyse en intention de traiter. Les critères d'évaluation secondaires incluent la thromboembolie veineuse récurrente dans les trois mois, les scores de deux questionnaires de qualité de vie validés (VEINES-QOL et SF-36TM) à trois mois. La sécurité des sujets humains comprend l'exigence qu'un médecin de l'étude vérifie la présence de toutes les inclusions et l'absence d'exclusions en temps réel, une méthode pour permettre la levée de l'insu à l'équipe de soins cliniques, un DSMB indépendant qui effectuera 6 analyses intermédiaires et appliquera des critères d'arrêt prédéfinis pour la sécurité ou l'efficacité.