Trattamento di dissoluzione del coagulo per i coaguli di sangue nei polmoni

Questo progetto è uno studio randomizzato di fase III, a sei centri, di tenecteplase per il trattamento dell'embolia polmonare (EP) grave sottomassiccia (pressione arteriosa sistolica >90 mm Hg). "Grave" richiede uno dei seguenti predittori di un esito avverso: ipocinesia del ventricolo destro (RV) all'ecocardiografia, ipossiemia (lettura della pulsossimetria <95%, <1000 piedi sopra il livello del mare), troponina sierica I (anormale alla soglia locale) o concentrazione di peptide natriuretico cerebrale >90 pg/mL (o NT proBNP >900 pg/mL). I pazienti provenienti dal Pronto Soccorso o i ricoverati possono essere arruolati entro 24 ore da una angio-TC positiva alla diagnosi. Dopo il consenso informato, i pazienti idonei verranno randomizzati allo studio o al braccio placebo. Tutti i pazienti riceveranno un enoxaparina da 1 mg / kg, SQ seguito da una siringa preparata in farmacia contenente una dose di tenecteplase adattata al peso corporeo o un placebo di soluzione salina allo 0,9%, somministrato per via endovenosa. I pazienti saranno seguiti per cinque giorni dopo il trattamento per esiti avversi acuti compositi: correlati a EP (morte, qualsiasi intervento ACLS, shock circolatorio, insufficienza respiratoria, necessità di vasopressori con disfunzione d'organo) e correlati a emorragia (emorragia intracranica o intraspinale e qualsiasi altre emorragie che richiedono trasfusioni, interventi chirurgici o endoscopici o un farmaco emostatico). I sopravvissuti torneranno a tre mesi per la valutazione di un esito avverso ritardato di morte o limitazione funzionale cardiopolmonare (CFL): assistenza medica a intervalli per dispnea + disfunzione del ventricolo destro o ipertensione polmonare all'eco + un punteggio NYHA ≥3 o una distanza percorsa a piedi di 6 minuti < 330 mt. Insieme, gli esiti acuti e ritardati rappresentano esiti avversi gravi compositi (SAO). Ipotizziamo una riduzione assoluta del 20% degli esiti avversi gravi compositi nel braccio dello studio rispetto al braccio del placebo. I sei ospedali rappresentano la diversità geografica: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven e Springfield, MA. Per aiutare a mantenere l'equilibrio tra i centri, i sei centri arruoleranno ciascuno un massimo di 40 pazienti fino a raggiungere la dimensione del campione di N=200, che consente di testare la dimensione dell'effetto del 20% a α = 0,05 e β = 0,20 con 15% perdita al follow-up. Lo studio utilizzerà un'analisi intent-to-treat. Gli endpoint secondari includono il tromboembolismo venoso ricorrente entro tre mesi, i punteggi di due questionari convalidati sulla qualità della vita (VEINES-QOL e SF-36TM) a tre mesi. La sicurezza dei soggetti umani include il requisito che un MD dello studio verifichi la presenza di tutte le inclusioni e l'assenza di esclusioni in tempo reale, un metodo per consentire lo smascheramento al team di assistenza clinica, un DSMB indipendente che eseguirà 6 analisi intermedie e applicherà criteri di interruzione predefiniti sia per la sicurezza che per l'efficacia.