Gerinnsel auflösende Behandlung für Blutgerinnsel in der Lunge

Bei diesem Projekt handelt es sich um eine randomisierte Phase-III-Studie mit sechs Zentren zu Tenecteplase zur Behandlung schwerer submassiver (systolischer Blutdruck > 90 mm Hg) Lungenembolie (LE). „Schwer“ erfordert einen der folgenden Prädiktoren für ein unerwünschtes Ergebnis: rechtsventrikuläre (RV) Hypokinese in der Echokardiographie, Hypoxämie (Pulsoximetriewert < 95 %, < 1000 Fuß über dem Meeresspiegel), Serum-Troponin I (abnormal bei lokaler Schwelle) oder natriuretische Peptidkonzentration im Gehirn > 90 pg/ml (oder NT proBNP > 900 pg/ml). Patienten aus der Notaufnahme oder stationäre Patienten können innerhalb von 24 Stunden nach einer diagnostisch positiven CT-Angiographie aufgenommen werden. Nach Einverständniserklärung werden geeignete Patienten randomisiert der Studie oder dem Placebo-Arm zugeteilt. Alle Patienten erhalten 1 mg/kg Enoxaparin, SQ, gefolgt von einer in der Apotheke hergestellten Spritze, die entweder eine an das Körpergewicht angepasste Dosis von Tenecteplase oder ein Placebo mit 0,9 % Kochsalzlösung enthält, die intravenös verabreicht wird. Die Patienten werden für fünf Tage nach der Behandlung auf zusammengesetzte akute Nebenwirkungen nachbeobachtet: PE-bedingt (Tod, jeglicher ACLS-Eingriff, Kreislaufschock, Atemversagen, Bedarf an Vasopressoren mit Organfunktionsstörung) und blutungsbedingt (intkranielle oder intraspinale Blutung und jegliche andere Blutungen, die eine Transfusion, einen chirurgischen oder endoskopischen Eingriff oder ein blutstillendes Medikament erfordern). Überlebende werden nach drei Monaten zur Beurteilung eines verzögerten unerwünschten Todesausgangs oder einer kardiopulmonalen Funktionseinschränkung (CFL) zurückkehren: medizinische Intervallversorgung für Dyspnoe + RV-Dysfunktion oder pulmonale Hypertonie auf Echo + entweder ein NYHA-Score ≥3 oder eine 6-Minuten-Gehstrecke < 330m. Zusammen stellen die akuten und verzögerten Ergebnisse zusammengesetzte schwerwiegende unerwünschte Ergebnisse (SAOs) dar. Wir gehen von einer absoluten Reduktion der schwerwiegenden Nebenwirkungen um 20 % im Studienarm im Vergleich zum Placebo-Arm aus. Die sechs Krankenhäuser repräsentieren die geografische Vielfalt: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven und Springfield, MA. Um das Gleichgewicht zwischen den Zentren aufrechtzuerhalten, nehmen die sechs Zentren jeweils maximal 40 Patienten auf, bis die Stichprobengröße von N = 200 erreicht ist, wodurch die 20 %-Effektgröße bei α = 0,05 und β = 0,20 mit 15 % getestet werden kann. Verlust für die Nachverfolgung. Die Studie wird eine Intent-to-Treat-Analyse verwenden. Zu den sekundären Endpunkten gehören rezidivierende venöse Thromboembolien innerhalb von drei Monaten, Ergebnisse aus zwei validierten Fragebögen zur Lebensqualität (VEINES-QOL und SF-36TM) nach drei Monaten. Die Sicherheit von Probanden umfasst die Anforderung, dass ein Studienleiter das Vorhandensein aller Einschlüsse und das Fehlen von Ausschlüssen in Echtzeit überprüft, eine Methode, um dem klinischen Behandlungsteam eine Entblindung zu ermöglichen, ein unabhängiges DSMB, das 6 Zwischenanalysen durchführt und vordefinierte Abbruchkriterien durchsetzt für Sicherheit oder Wirksamkeit.