SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab chez les patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du mélanome métastatique.
• N'importe quel nombre de schémas thérapeutiques systémiques antérieurs, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de voie, la biochimiothérapie, les agents expérimentaux et les immunothérapies autres que l'ipilimumab, le nivolumab ou d'autres inhibiteurs de CTLA-4, PD-1 ou PD-L1.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable dans au moins 2 sites non irradiés tels que définis par RECIST v1.1. Tous les sites doivent être évalués dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Âge ≥ 18 ans.
• Éligible pour SABR à 1-5 sites de la maladie (voir 3.2.10)
• Statut de performance ECOG 0-2.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 1 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥ 75 000/mcl

  • bilirubine totale < 2,5X limite supérieure institutionnelle de la normale ou

    • 3 chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine < 4X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • hémoglobine >7g/dL
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du protocole de traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; ou d'autres thérapies expérimentales ; toutes ces thérapies doivent avoir été interrompues > 4 semaines avant l'inscription.
• Aucune infection par le VIH et aucun antécédent connu d'hépatite B ou de virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique ou une tuberculose active.
• Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de toute autre affection maligne dont le patient est indemne depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basal ou épidermoïde traité de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) et guéri, cancer superficiel de la vessie , carcinome in situ du col de l'utérus ou adénocarcinome localisé du col de l'utérus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
• Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab, inhibiteur ou agoniste de CTLA-4, nivolumab, inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament
• Sujets ayant subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament
• Insuffisance surrénalienne non contrôlée ou maladie hépatique chronique active
• Tout antécédent de métastases du SNC qui n'est pas traité de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) > 14 jours avant l'inscription.
• Toute maladie auto-immune active connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales jusqu'à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisés (bien que non encouragés) en l'absence de maladie auto-immune active.
• Sujets avec une espérance de vie < 6 mois
• Sujets recevant tout autre agent antinéoplasique expérimental ou standard.