SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab til patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af metastatisk melanom.
• Et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapeutiske regimer inklusive kemoterapi, pathway-hæmmere, biokemoterapi, forsøgsmidler og andre immunterapier end ipilimumab, nivolumab eller andre CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-hæmmere.
• Patienter skal have målbar sygdom på mindst 2 ikke-bestrålede steder som defineret af RECIST v1.1. Alle websteder skal evalueres inden for 4 uger før registrering.
• Alder ≥ 18 år.
• Kvalificeret til SABR til 1-5 sygdomssteder (se 3.2.10)
• Ydelsesstatus ECOG 0-2.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 1.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 75.000/mcl

  • total bilirubin < 2,5X institutionel øvre grænse for normal eller

    • 3 i forsøgspersoner med Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin < 4X institutionel øvre normalgrænse
  • hæmoglobin >7g/dL
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe protokolbehandlingen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Ingen samtidig behandling med nogen af ​​følgende: IL2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; eller andre undersøgelsesterapier; alle sådanne behandlinger skal være afbrudt >4 uger før registrering.
• Ingen infektion med HIV og ingen kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C virus, der indikerer akut eller kronisk infektion eller aktiv TB.
• Patienter er udelukket, hvis de har en historie med andre maligne sygdomme, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller stråling) og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft , carcinom in situ af livmoderhalsen eller lokaliseret adenokarcinom i livmoderhalsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende.
• Patienter udelukkes, hvis de tidligere har haft behandling med ipilimumab, CTLA-4-hæmmer eller agonist, nivolumab, PD-1 eller PD-L1-hæmmer.
• Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før første dosis lægemiddel
• Forsøgspersoner, der har fået strålebehandling inden for 2 uger før første dosis lægemiddel
• Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens eller aktiv kronisk leversygdom
• Enhver historie med CNS-metastaser, der ikke er tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller stråling) >14 dage før registrering.
• Enhver aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser på op til 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt (selv om det ikke tilskyndes) i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forsøgspersoner med forventet levetid < 6 måneder
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelses- eller standard antineoplastiske midler.