SAbR плюс ипилимумаб плюс ниволумаб у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

• Гистологический диагноз метастатической меланомы.
• Любое количество предшествующих системных терапевтических схем, включая химиотерапию, ингибиторы метаболического пути, биохимиотерапию, исследуемые агенты и иммунотерапию, кроме ипилимумаба, ниволумаба или других ингибиторов CTLA-4, PD-1 или PD-L1.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание как минимум в 2 необлучаемых участках, как это определено в RECIST v1.1. Все сайты должны быть оценены в течение 4 недель до регистрации.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Подходит для SABR до 1-5 очагов заболевания (см. 3.2.10)
• Состояние производительности ECOG 0-2.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 1000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 75 000/мкл

  • общий билирубин < 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы или

    • 3 у субъектов с синдромом Жильбера
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин < 4-кратного установленного верхнего предела нормы
  • гемоглобин >7 г/дл
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода лечения по протоколу. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

Критерий исключения:

• Отсутствие сопутствующей терапии любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; или другие экспериментальные методы лечения; все такие методы лечения должны быть прекращены более чем за 4 недели до регистрации.
• Отсутствие ВИЧ-инфекции и отсутствие в анамнезе вируса гепатита В или гепатита С, указывающего на острую или хроническую инфекцию или активный туберкулез.
• Пациенты исключаются, если у них в анамнезе имеется любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков болезни в течение менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного (хирургического или лучевого) и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря. , карцинома in situ шейки матки или локализованная аденокарцинома шейки матки.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими.
• Пациентов исключают из исследования, если они в анамнезе ранее лечились ипилимумабом, ингибитором или агонистом CTLA-4, ниволумабом, ингибитором PD-1 или PD-L1.
• Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение 2 недель до первой дозы препарата
• Субъекты, которые прошли лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы препарата
• Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность или активное хроническое заболевание печени
• Любые метастазы в ЦНС в анамнезе, которые не получали адекватного лечения (хирургическое или лучевое) > 14 дней до регистрации.
• Любое активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены (хотя и не поощряются) ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах до 10 мг в день, эквивалентных преднизолону.
• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев
• Субъекты, получающие любые другие исследуемые или стандартные противоопухолевые средства.