SAbR más ipilimumab más nivolumab en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de melanoma metastásico.
• Cualquier cantidad de regímenes terapéuticos sistémicos previos que incluyen quimioterapia, inhibidores de la vía, bioquimioterapia, agentes en investigación e inmunoterapias que no sean ipilimumab, nivolumab u otros inhibidores de CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible en al menos 2 sitios no irradiados según lo definido por RECIST v1.1. Todos los sitios deben ser evaluados dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Edad ≥ 18 años.
• Elegible para SABR en 1 a 5 sitios de enfermedad (consulte 3.2.10)
• Estado funcional ECOG 0-2.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 1.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 75.000/mcl

  • bilirrubina total < 2.5X límite superior institucional de normal o

    • 3 en sujetos con Síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina < 4 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • hemoglobina >7g/dL
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del protocolo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: no se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

• Sin terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; u otras terapias en investigación; todas estas terapias deben haber sido descontinuadas > 4 semanas antes del registro.
• Sin infección por el VIH y sin antecedentes conocidos de hepatitis B o virus de la hepatitis C que indiquen infección aguda o crónica o TB activa.
• Los pacientes están excluidos si tienen antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente ha estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial tratado adecuadamente (cirugía o radiación) y curado. , carcinoma in situ del cuello uterino o adenocarcinoma localizado del cuello uterino.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.
• Se excluyen los pacientes si tienen antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab, inhibidor o agonista de CTLA-4, nivolumab, inhibidor de PD-1 o PD-L1.
• Sujetos que se han sometido a una cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco
• Sujetos que hayan recibido radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco
• Insuficiencia suprarrenal no controlada o enfermedad hepática crónica activa
• Cualquier antecedente de metástasis del SNC que no se trate adecuadamente (cirugía o radiación) >14 días antes del registro.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal de hasta 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos (aunque no recomendados) en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Sujetos con esperanza de vida < 6 meses
• Sujetos que reciben cualquier otro agente antineoplásico estándar o en investigación.