SAbR Plus Ipilimumab Plus Nivolumab em Pacientes com Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de melanoma metastático.
• Qualquer número de regimes terapêuticos sistêmicos anteriores, incluindo quimioterapia, inibidores de vias, bioquimioterapia, agentes em investigação e imunoterapias além de ipilimumabe, nivolumabe ou outros inibidores de CTLA-4, PD-1 ou PD-L1.
• Os pacientes devem ter doença mensurável em pelo menos 2 locais não irradiados, conforme definido pelo RECIST v1.1. Todos os sites devem ser avaliados dentro de 4 semanas antes do registro.
• Idade ≥ 18 anos.
• Elegível para SABR para 1-5 locais de doença (consulte 3.2.10)
• Estado de desempenho ECOG 0-2.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 1.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 75.000/mcl

  • bilirrubina total < 2,5X limite superior institucional de normal ou

    • 3 em indivíduos com Síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 4 X limite superior institucional do normal
  • creatinina < 4X limite superior institucional do normal
  • hemoglobina >7g/dL
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do protocolo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

• Nenhuma terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; ou outras terapias em investigação; todas essas terapias devem ter sido descontinuadas >4 semanas antes do registro.
• Sem infecção pelo HIV e sem histórico conhecido de hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica ou TB ativa.
• Os pacientes são excluídos se tiverem história de qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado (cirurgia ou radiação) e curado, câncer de bexiga superficial , carcinoma in situ do colo do útero ou adenocarcinoma localizado do colo do útero.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando.
• Os pacientes são excluídos se tiverem histórico de tratamento anterior com ipilimumabe, inibidor ou agonista de CTLA-4, nivolumabe, inibidor de PD-1 ou PD-L1.
• Indivíduos que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento
• Indivíduos que fizeram radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento
• Insuficiência adrenal descontrolada ou doença hepática crônica ativa
• Qualquer história de metástases no SNC não tratada adequadamente (cirurgia ou radiação) >14 dias antes do registro.
• Qualquer doença autoimune ativa conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de até 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos (embora não sejam encorajados) na ausência de doença autoimune ativa.
• Indivíduos com expectativa de vida < 6 meses
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes antineoplásicos em investigação ou padrão.