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CRT basé sur SOX pour le cancer de l'œsophage.

17 septembre 2023 mis à jour par: Yongshi Jia, Zhejiang Provincial People's Hospital

Une étude de phase I/II sur la chimioradiothérapie concomitante définitive à base de S-1 et d'oxaliplatine (SOX-CRT-01) pour le cancer de l'œsophage localement avancé non résécable.

Les patients atteints d'un cancer de l'œsophage qui avaient des maladies localement avancées ou des maladies non résécables sont invités à participer à cette étude de phase I/II.

Cette étude de phase I/II est menée pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la toxicité limitant la dose (DLT) et l'efficacité de l'IMRT associée à une chimiothérapie à base de S-1 et d'oxaliplatine (SOX) pour le cancer de l'œsophage localement avancé non résécable .

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome de l'œsophage (CE) reste difficile à guérir, les taux de survie globaux à 5 ans pour les stades localement avancés étant médiocres. La chimioradiothérapie concomitante définitive (dCRT) reste le pilier du traitement des CE localement avancées et non résécables. L'oxaliplatine est un platine de nouvelle génération avec un profil de toxicité plus préférable que le cisplatine. De plus, S-1 combine le promédicament 5-Fu (tégafur) et deux modulateurs du métabolisme du 5-Fu, le giméracil (CDHP) et l'otéracil. Des études fondamentales ont montré que le S-1 a des effets anticancéreux supérieurs à ceux du 5-Fu et améliore la sensibilité des cellules cancéreuses aux effets de la radiothérapie. Ici, nous avons conçu une étude prospective de phase I/II, qui associe S-1 et oxaliplatine à l'IMRT pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé et non résécable, et évalué la tolérabilité et l'efficacité de cette combinaison.

<Phase I>

Objectif principal:

Établir la sécurité d'une polychimiothérapie comprenant de l'oxaliplatine (doses croissantes : 110, 120, 130 mg/m2, jour 1 et jour 29), dose fixe de S-1 (80 mg/m2, jour 1-14 et jour 29-42) et IMRT (5040cGy/28fx/5W+) dans le cancer de l'œsophage localement avancé non résécable.

Objectif secondaire :

Observer l'efficacité de ce régime chez ces patients.

<Phase II>

Objectif principal:

Évaluer le taux de réponse de la chimiothérapie combinée comprenant l'oxaliplatine (dose recommandée déterminée dans l'étude de phase I, jour1 et jour29), dose fixe de S-1 (80 mg/m2, jour1-14 et jour 29-42) et IMRT (5 040 cGy /28fx/5W+) dans le cancer de l'œsophage localement avancé non résécable.

Objectifs secondaires :

Déterminer les effets indésirables de ce régime chez ces patients. Pour déterminer la SSP (survie sans progression) des patients traités avec ce régime.

Déterminer la SG (survie globale) des patients traités avec ce régime. Explorer la qualité de vie liée à la santé en utilisant EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-OES18 chez ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer de l'œsophage confirmé par cytopathologie avec des maladies localement avancées non résécables ;
  2. Âge de 18 à 70 ans ;
  3. Statut de performance ECOG : 0-1 ;
  4. Aucun traitement avant l'inscription ;
  5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable avec au moins un diamètre maximum de masse tumorale ≥ 10 mm par tomodensitométrie spirale multicoupe ou IRM. L'examen d'imagerie doit être effectué dans les 15 jours suivant l'inscription.
  6. La fonction normale de la moelle et les tests sanguins doivent être prélevés dans les 7 jours suivant l'inscription avec une hémoglobine ≥ 90 g/L, un nombre de globules blancs (WBC) ≥ 4,0 × 109/L, un nombre de neutrophiles ≥ 2,0 × 109/L , , une numération plaquettaire ≥100×109/L, une bilirubine totale (TBil) ≤1,0 limite supérieure normale (UNL), une créatinine (Cr) ≤ 1,0 UNL, alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) de ≤2,5 UNL, Phosphatase alcaline (AKP) ≤5,0 UNL. Fonction pulmonaire (FEV1> 1L) et aucune anomalie majeure de l'électrocardiogramme.
  7. Résultats d'électrocardiogramme normaux et aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive ;
  8. Les patients doivent être en bonne observance et accepter d'accepter un suivi de la progression de la maladie et des événements indésirables ;
  9. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Traitements antérieurs de chimiothérapie ou d'irradiation ;
  2. Mauvaises fonctions de la moelle osseuse, du foie et des reins, ce qui rendrait la chimiothérapie intolérable ;
  3. Contre-indication à l'irradiation : obstruction complète de l'œsophage, ulcère profond de l'œsophage, fistule au médiastin ou hématémèse ;
  4. Participer à d'autres essais cliniques ;
  5. Grossesse, allaitement ou non-adoption de contraception ;
  6. Conditions médicales majeures cliniquement significatives et non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : infection active non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque, maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ; toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, expose le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicité ;
  7. Perte de poids de 20 % ou plus du poids corporel normal en 3 mois.
  8. Le sujet a eu une autre tumeur maligne active au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome in situ de la vessie ou d'un carcinome non mélanique de la peau ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimioradiothérapie à base de SOX
L'IMRT est administré avec une fraction quotidienne de 1,8 Gy jusqu'à une dose totale de 50,4 Gy sur 5 semaines. L'oxaliplatine (3 niveaux pour la phase I : 110 mg/m², 120 mg/m² et 130 mg/m², j1) et la dose fixe de S-1 (80 mg/m², j1-14) sont administrés simultanément avec l'IMRT, toutes les 4 semaines . La dose recommandée d'oxaliplatine est ensuite évaluée plus avant dans le cadre de la phase II.
L'oxaliplatine (3 niveaux pour la phase I : 110 mg/m², 120 mg/m² et 130 mg/m²) est administré en perfusion intraveineuse de 2 h dans 500 mL de glucose à 5 % au jour 1 et au jour 29 pendant la durée du traitement.
Les patients ont reçu une dose fixe de S-1 à raison de 80 mg/m2/j deux fois par jour pendant 2 semaines, toutes les 4 semaines.
La dose totale de rayonnement a été fixée à 50,4 Gy, qui a été administrée en 28 fractions de 1,8 Gy une fois par jour pendant plus de 5 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 1 mois
Phase I : les toxicités seront évaluées sur la base des critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0).
1 mois
Taux de réponse
Délai: 1 mois
Phase II : Le taux de réponse sera évalué 4 semaines après la dernière séance de radiothérapie, tel qu'évalué par RECIST 1.1.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée d'Oxaliplatine pour l'essai de phase II.
Délai: 1 mois
Déterminer la dose de phase II recommandée (RD) d'oxaliplatine avec une dose fixe de S-1 en association avec l'IMRT pour le cancer de l'œsophage (phase I).
1 mois
Nombre de participants avec événements indésirables (phase II).
Délai: 6 mois
Le nombre de sujets présentant des événements indésirables et le degré des événements indésirables de chaque participant selon la version 4.0 du NCI CTCAE seront enregistrés. Et le résultat de chaque événement indésirable sera suivi.
6 mois
Temps de survie global
Délai: 0-2 ans
La survie globale (SG) est déterminée comme le temps (en mois) entre le premier jour de traitement et le dernier suivi ou la date du décès.
0-2 ans
Temps de survie sans progression
Délai: 0-2 ans
La survie sans progression (PFS) est calculée à partir de la date d'initiation du CRT jusqu'à la date de l'échec documenté (récidive locale ou apparition de métastases) ou la date du dernier suivi pour ceux qui restent.
0-2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé (HR-QoL, Phase II)
Délai: 0-2 ans
Dans l'essai de phase II, la HR-QoL serait mesurée par des questionnaires EORTC standardisés (EORTC QLQ-C30).
0-2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HR-QoL, Phase II)
Délai: 0-2 ans
Dans l'essai de phase II, la HR-QoL serait mesurée par des questionnaires EORTC standardisés (EORTC QLQ-OES18).
0-2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2019

Première publication (Réel)

19 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Zhejiang Provincal PH006

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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