Anticorps anti-PD-1 associé à la peg-asparaginase et au chidamide pour le stade précoce du lymphome à cellules NK/T

Critère d'intégration:

1. ENKTL de stade I/II, confirmé pathologiquement et non traité auparavant (pour le stade I, les patients doivent présenter un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : ①Envahissement local étendu et/ou destruction osseuse : invasion de la paroi orbitaire interne ou de la paroi inférieure, de l'apex orbitaire, contenu orbitaire, sinus maxillaire, sinus sphénoïdal, sinus frontal ou sinus ethmoïdal envahissement, palais dur, plaque ethmoïdale, nasopharynx, os de pente est envahi. ② Invasion de la peau : invasion de la peau du nez et/ou des joues ; ③L'invasion de l'anneau de Waldeyer ; ④LDH>limite supérieure de la normale ; ⑤EBV-ADN > limite supérieure de la normale ; symptômes ⑥B);
2. Tranche d'âge de 18 à 75 ans;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
4. Au moins une lésion évaluable ou mesurable conforme à la norme Lugano 2014 (lésion évaluable : l'examen montre une fixation accrue des ganglions lymphatiques ou des zones extraganglionnaires (supérieure à celle du foie) par le 18F-Fluorodésoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) et le Les caractéristiques de la TEP et/ou de la tomodensitométrie (TDM) coïncident avec les caractéristiques du lymphome ; lésion mesurable : les lésions nodales étaient plus longues que 15 mm ou les lésions extranodales étaient plus longues que 10 mm, et accompagnées d'une augmentation de la fixation du 18FDG). Une augmentation de la captation diffuse du 18FDG par le foie ou la rate sans lésions mesurables doit être exclue.
5. Fonction hématologique adéquate (hémoglobine ≥90 g/l, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/ml, plaquettes ≥ 80×10e9/l),
6. Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale),
7. Les porteurs du virus de l'hépatite B doivent avoir un ADN du VHB inférieur à 10e4 copies et doivent utiliser des médicaments antiviraux.
8. Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min) ;
9. Fonction de coagulation normale et résultats d'électrocardiogramme.
10. Aucun traitement anticancéreux antérieur, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie aux glucocorticoïdes pour le lymphome.
11. Volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus)
2. Avec le syndrome hémophagocytaire cliniquement diagnostiqué (HPS); ou une leucémie à cellules NK agressive ; ou invasion du système nerveux central ;
3. Traitements antérieurs avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris le nivolumab, le pembrolizumab, l'atezolizumab, le durvalumab, l'avelumab, l'ipilimumab, le sintilimab, etc.
4. Traitements antérieurs avec un inhibiteur d'HDAC, y compris Chidamide, romidepsine, panobinostat, belinostat, etc.
5. Patients allergiques à l'un des médicaments de ce régime ;
6. Femmes enceintes ou allaitantes
7. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. Antécédents d'hémorragie sévère ou de tout événement hémorragique avec un grade sévère de 3 ou plus dans CTCAE 5.0 dans les 4 semaines précédant l'inscription
9. Pression artérielle impossible à contrôler idéalement avec un seul traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. antécédent d'AVC (dans les 6 mois), d'infarctus du myocarde (dans les 6 mois), d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive de grade II de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmie cardiaque grave au-delà du contrôle médicamenteux ou affectant potentiellement la thérapie expérimentale.
10. Le sujet est traité avec des agents immunosuppresseurs, des glucocorticoïdes (utilisation systémique ou locale résorbable) à des fins d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes thérapeutiques) dans les deux semaines précédant l'inscription à l'étude.
11. Coagulation anormale ou tendance aux saignements (il doit être convaincu que l'INR est inférieur à la normale sans anticoagulant dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé); les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; en partant du principe que le rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR) est inférieur à 1,5, de petites doses de warfarine (1 mg po, qd) ou d'aspirine (pas plus de 100 mg qd) sont autorisées à titre préventif.
12. Des événements thromboemboliques artériels ou veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde (une thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une chimiothérapie précancéreuse est exclue si elle a été guérie à en juger par les chercheurs) et une embolie pulmonaire .
13. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 42 jours précédant l'inscription ;
14. Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années.
15. Infections graves ou non maîtrisées, sauf fièvre associée aux symptômes du lymphome B.
16. Antécédents d'abus de psychotropes et incapable de s'en débarrasser ou souffrant de troubles mentaux ;
17. Antécédents d'immunodéficience, y compris de test VIH positif, ou d'autres troubles d'immunodéficience acquis, congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organe ;
18. Les patients atteints de maladies concomitantes qui pourraient gravement mettre en danger leur propre sécurité ou pourraient affecter l'achèvement de l'étude selon le jugement des investigateurs.