Przeciwciało anty-PD-1 w połączeniu z peg-asparaginazą i chidamidem we wczesnym stadium chłoniaka z komórek NK/T

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzona, wcześniej nieleczona ENKTL w stadium I/II (w stadium I u pacjentów powinien występować jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: ① Rozległy miejscowy naciek i/lub zniszczenie kości: naciek wewnętrznej ściany oczodołu lub ściany dolnej, wierzchołek oczodołu, zawartość oczodołu, zatoka szczękowa, zatoka klinowa, zatoka czołowa lub sitowa, podniebienie twarde, płytka sitowa, nosogardło, naciekana kość skośna. ②Inwazja skóry: inwazja skóry nosa i/lub policzków; ③Inwazja pierścieni Waldeyera; ④LDH>górna granica normy; ⑤EBV-DNA > górna granica normy; objawy ⑥B);
2. Przedział wiekowy od 18 do 75 lat;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Co najmniej jedna możliwa do oceny lub wymierna zmiana zgodna ze standardem Lugano 2014 (zmiana podlegająca ocenie: badanie wykazuje zwiększone zajęcie węzłów chłonnych lub obszarów pozawęzłowych (wyżej niż w wątrobie) za pomocą 18F-fluorodeoksyglukozy/Pozytronowej Tomografii Emisyjnej (18FDG/PET) oraz Cechy PET i/lub tomografii komputerowej (CT) pokrywają się z charakterystyką chłoniaka; zmiana mierzalna: zmiany węzłowe były dłuższe niż 15 mm lub zmiany pozawęzłowe były dłuższe niż 10 mm i towarzyszyło im zwiększone wychwytywanie 18FDG). Należy wykluczyć zwiększony wychwyt rozproszony 18FDG przez wątrobę lub śledzionę bez mierzalnych zmian.
5. Prawidłowa czynność hematologiczna (hemoglobina ≥90 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml, płytki krwi ≥ 80×10e9/l),
6. Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy),
7. Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B powinni mieć HBV-DNA <10e4 kopii i powinni stosować leki przeciwwirusowe.
8. Właściwa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min);
9. Prawidłowa funkcja krzepnięcia i wyniki elektrokardiogramu.
10. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii glikokortykoidami chłoniaka.
11. Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy)
2. Z klinicznie rozpoznanym zespołem hemofagocytarnym (HPS); lub agresywna białaczka z komórek NK; lub inwazja ośrodkowego układu nerwowego;
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w tym niwolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem, durwalumabem, awelumabem, ipilimumabem, sintilimabem itp.
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC, w tym chidamidem, romidepsyną, panobinostatem, belinostatem itp.
5. Pacjenci uczuleni na którykolwiek lek w tym schemacie;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni poprzedzających rejestrację;
8. Historia ciężkiego krwotoku lub jakiegokolwiek krwawienia o ciężkim stopniu 3 lub wyższym w CTCAE 5.0 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
9. Ciśnienie krwi nie może być idealnie kontrolowane za pomocą pojedynczej terapii przeciwnadciśnieniowej (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); Klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. aktywność fizyczna), w tym CVA w wywiadzie (w ciągu 6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA); poważne zaburzenia rytmu serca pozostające poza kontrolą lekową lub potencjalnie wpływające na terapię eksperymentalną.
10. Pacjent jest leczony środkami immunosupresyjnymi, glukokortykoidami (ogólnoustrojowymi lub wchłanialnymi miejscowo) w celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub innych terapeutycznych glukokortykoidów) w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
11. Nieprawidłowa koagulacja lub skłonność do krwawień (należy upewnić się, że INR mieści się w normalnym zakresie bez antykoagulantu w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody); pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; przy założeniu, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) jest mniejszy niż 1,5, w celach profilaktycznych dozwolone są małe dawki warfaryny (1 mg doustnie, qd) lub aspiryny (nie więcej niż 100 mg qd).
12. Tętnicze lub żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem dożylnym z powodu chemioterapii przedrakowej jest wykluczona, jeśli została wyleczona w ocenie naukowców) i zatorowość płucna .
13. Przeszedł poważną operację w ciągu 42 dni przed rejestracją;
14. Mieć aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat.
15. Ciężkie lub niekontrolowane zakażenia, z wyjątkiem gorączki związanej z objawami chłoniaka B.
16. Historia nadużywania leków psychotropowych i niezdolność do pozbycia się lub z zaburzeniami psychicznymi;
17. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone zaburzenia niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
18. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które według oceny badaczy mogłyby poważnie zagrozić ich własnemu bezpieczeństwu lub wpłynąć na zakończenie badania.