Anti-PD-1-vasta-aine yhdistettynä Peg-asparaginaasin ja chidamidin kanssa NK/T-solulymfooman varhaiseen vaiheeseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti varmistettu, aiemmin hoitamaton ENKTL, jolla on vaihe I/II (vaiheessa I potilailla tulee olla yksi tai useampi seuraavista riskitekijöistä: ①Laaja paikallinen invaasio ja/tai luun tuhoutuminen: tunkeutuminen silmäkuopan sisäseinään tai pohjaseinään, silmän kärkeen, silmäkuopan sisältö, poskiontelo, poskiontelo, otsaontelo tai etmoidonelinen tunkeutuminen, kova kitalaki, etmoidilevy, nenänielu, kaltevuusluu on tunkeutunut. ②Ihoinvaasio: nenän ja/tai poskien ihon tunkeutuminen; ③ Waldeyerin rengashyökkäys; ④LDH>normaalin yläraja; ⑤EBV-DNA > normaalin yläraja; ⑥B oireet);
2. Ikähaarukka 18-75 vuotta;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
4. Ainakin yksi arvioitava tai mitattavissa oleva Lugano 2014 -standardin mukainen leesio (arvioitava leesio: tutkimus osoittaa, että 18F-fluorodeoksiglukoosi/positroniemissiotomografia (18FDG/PET) on ottanut imusolmukkeisiin tai ekstrasolmuaalueisiin (suurempi kuin maksassa) ja PET:n ja/tai tietokonetomografian (CT) ominaisuudet vastaavat lymfooman ominaisuuksia; mitattavissa oleva leesio: solmuvauriot olivat yli 15 mm pitkiä tai solmukkeen ulkopuoliset leesiot olivat pidempiä kuin 10 mm, ja niihin liittyi lisääntynyt 18FDG:n otto). Lisääntynyt maksan tai pernan diffuusi 18FDG:n otto ilman mitattavissa olevia vaurioita tulee sulkea pois.
5. Riittävä hematologinen toiminta (hemoglobiini ≥90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/ml, verihiutaleet ≥ 80×10e9/l),
6. Riittävä maksan toiminta (seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja),
7. Hepatiitti B -viruksen kantajilla tulee olla HBV-DNA < 10e4 kopiota, ja heidän tulee käyttää viruslääkkeitä.
8. Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min);
9. Normaali hyytymistoiminta ja EKG-tulokset.
10. Ei aikaisempaa syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, lymfooman glukokortikoidihoito.
11. Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä)
2. Kliinisesti diagnosoitu hemofagosyyttisyndrooma (HPS); tai aggressiivinen NK-soluleukemia; tai keskushermoston hyökkäys;
3. Aiemmat hoidot immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi, avelumabi, ipilimumabi, sintilimabi jne.
4. Aiemmat hoidot HDAC-estäjillä, mukaan lukien chidamidi, romidepsiini, panobinostaatti, belinostaatti jne.
5. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin tämän hoito-ohjelman lääkkeelle;
6. Raskaana oleville tai imettäville naisille
7. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
8. Aiempi vakava verenvuoto tai mikä tahansa verenvuoto, jonka luokka on 3 tai enemmän CTCAE 5.0:ssa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
9. Verenpainetta ei voida hallita ihanteellisesti yhdellä verenpainelääkehoidolla (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. aktiivisuus), mukaan lukien anamneesissa CVA (6 kuukauden sisällä), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; vakava sydämen rytmihäiriö, joka ei ole lääkkeiden hallinnassa tai joka mahdollisesti vaikuttaa kokeelliseen hoitoon.
10. Kohdetta hoidetaan immunosuppressiivisilla aineilla, glukokortikoideilla (systeemisillä tai paikallisesti imeytyvillä) immunosuppressiotarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia glukokortikoideja) kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Epänormaali koagulaatio- tai verenvuototaipumus (On varmistettava, että INR on normaalialueella ilman antikoagulanttia 14 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; sillä oletuksella, että kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan suhde (INR) on alle 1,5, pienet annokset varfariinia (1 mg po, qd) tai aspiriinia (enintään 100 mg qd) ovat sallittuja ennaltaehkäisevästi.
12. Valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat, jotka ovat ilmenneet 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (laskimotukos, jonka aiheutti suonensisäinen katetrointi syöpää edeltävästä kemoterapiasta, on suljettu pois, jos se on tutkijoiden arvioiden mukaan parantunut) ja keuhkoembolia .
13. Kärsi suuresta leikkauksesta 42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
14. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.
15. Vaikeat tai hallitsemattomat infektiot, lukuun ottamatta lymfooma B -oireisiin liittyvää kuumetta.
16. Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys päästä eroon tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
17. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset testit, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunikatohäiriöt tai elinsiirtohistoria;
18. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vakavasti vaarantaa heidän oman turvallisuutensa tai vaikuttaa tutkijoiden harkinnan mukaan tutkimuksen valmistumiseen.