Anti-PD-1 antistoff kombinert med peg-asparaginase og chidamid for tidlig stadium av NK/T celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet, tidligere ubehandlet ENKTL med stadium I/II (for stadium I bør pasientene ha en eller flere av følgende risikofaktorer: ①Omfattende lokal invasjon og/eller beinødeleggelse: invasjon av indre orbitalvegg eller bunnvegg, orbital apex, orbital innhold, maxillary sinus, sphenoid sinus, frontal sinus eller ethmoid sinus invasjon, hard gane, ethmoid plate, nasopharynx, skråningsben er invadert. ② Hudinvasjon: nese- og eller kinnhudinvasjon; ③ Waldeyers ringinvasjon; ④LDH>øvre normalgrense; ⑤EBV-DNA > øvre normalgrense; ⑥B symptomer);
2. Aldersspenning fra 18 til 75 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
4. Minst én evaluerbar eller målbar lesjon som samsvarer med Lugano 2014 Standard (evaluerbar lesjon: undersøkelsen viser økt opptak av lymfeknuter eller ekstranodale områder (høyere enn leverens) ved 18F-Fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) og PET og/eller computertomografi (CT) funksjoner sammenfaller med lymfomkarakteristikker; målbar lesjon: nodale lesjoner var lengre enn 15 mm eller ekstranodale lesjoner var lengre enn 10 mm, og ledsaget av økt 18FDG-opptak). Økt diffust 18FDG-opptak i lever eller milt uten målbare lesjoner bør utelukkes.
5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (hemoglobin ≥90 g/l, absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml, blodplater ≥ 80×10e9/l),
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense),
7. Hepatitt B-virusbærere bør ha HBV-DNA <10e4 kopier og bør bruke antivirale legemidler.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, kreatininclearance ≥ 50 ml/min);
9. Normal koagulasjonsfunksjon og elektrokardiogramresultater.
10. Ingen tidligere kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, glukokortikoider terapi for lymfom.
11. Vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen)
2. Med klinisk diagnostisert hemofagocytisk syndrom (HPS); eller aggressiv NK-celleleukemi; eller invasjon av sentralnervesystemet;
3. Tidligere behandlinger med immunkontrollpunkthemmere, inkludert nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
4. Tidligere behandlinger med HDAC-hemmer, inkludert Chidamid, romidepsin, panobinostat, belinostat, etc.
5. Pasienter som er allergiske mot noen av stoffene i dette regimet;
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
8. Anamnese med alvorlig blødning, eller blødningshendelser med en alvorlig grad på 3 eller mer i CTCAE 5.0 innen 4 uker før påmelding
9. Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt med enkel antihypertensiv medikamentbehandling (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f. aktivitet) inkludert historie med CVA (innen 6 måneder), hjerteinfarkt (innen 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt; alvorlig hjertearytmi utenfor medikamentkontroll eller potensielt påvirker eksperimentell behandling.
10. Pasienten blir behandlet med immunsuppressive midler, glukokortikoider (systemiske eller absorberbare lokalt ved bruk) for immunsuppresjonsformål (dose > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske glukokortikoider) innen to uker før innrullering av studien.
11. Unormal koagulasjon eller blødningstendens (Det må forsikres om at INR er under normalområdet uten antikoagulasjonsmiddel innen 14 dager før informert samtykke signeres); pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; på den forutsetning at det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid (INR) er mindre enn 1,5, tillates små doser warfarin (1 mg po, qd) eller aspirin (ikke mer enn 100 mg qd) for forebyggende formål.
12. Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose (venøs trombose forårsaket av intravenøs kateterisering på grunn av precancerøs kjemoterapi er utelukket hvis den har blitt helbredet vurdert av forskerne) og lungeemboli .
13. Pågikk en større operasjon innen 42 dager før påmelding;
14. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste to årene.
15. Alvorlige eller ukontrollerte infeksjoner, bortsett fra feber assosiert med lymfom B-symptomer.
16. Historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ute av stand til å bli kvitt eller med psykiske lidelser;
17. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv testing, eller andre ervervede, medfødte immunsviktlidelser, eller organtransplantasjonshistorie;
18. Pasienter med samtidige sykdommer som kan sette deres egen sikkerhet i alvorlig fare eller kan påvirke gjennomføringen av studien i henhold til etterforskernes vurdering.