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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04414969
Anticorps anti-PD-1 associé à la peg-asparaginase et au chidamide pour le stade précoce du lymphome à cellules NK/T
2 juillet 2020 mis à jour par: Ya-Jun Li, Hunan Cancer Hospital
Anticorps anti-PD-1, peg-asparaginase, chidamide combinés à la radiothérapie pour le traitement de première ligne des patients atteints de stade I/II de lymphome extranodal tueur naturel/à cellules T de type nasal (ENKTL) : une phase ouverte multicentrique II Procès
Cette étude pilote prospective visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps anti-PD-1 se combine avec le régime Peg-asparaginase et Chidamide pour les stades IE et IIE ENKTL.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lymphome extranodal natural killer/T (ENKTL) est un sous-type agressif de lymphome non hodgkinien et présente une survie extrêmement faible.
Plusieurs études rétrospectives et études prospectives randomisées de phase 2 ont montré que les schémas de chimiothérapie à base de Peg-aspargase atteignaient une efficacité prometteuse dans le traitement de première ligne de l'ENKTL.
Cependant, environ un tiers des patients rechuteront ou deviendront réfractaires après une chimiothérapie à base de Peg-aspargase suivie d'une radiothérapie, et certains patients ne toléreront pas les toxicités causées par la chimiothérapie.
Les anticorps anti-PD-1/PD-L1 et le chidamide sont des médicaments actifs pour le traitement des ENKTL en rechute/réfractaires.
Cependant, il n'existe aucune étude prospective pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association d'anticorps anti-PD-1 avec la Peg-asparaginase et le Chidamide dans l'ENKTL à un stade précoce nouvellement diagnostiqué.
Cette étude pilote prospective visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps anti-PD-1 se combine avec le régime Peg-asparaginase et Chidamide pour les stades IE et IIE ENKTL.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hui Zhou, M.D.
- Numéro de téléphone: 86-0731-89762281
- E-mail: zhouhui@hnca.org.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ya-Jun Li, M.D.
- Numéro de téléphone: 86-0731-89762281
- E-mail: liyajun@hnca.org.cn
Lieux d'étude
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410013
- Recrutement
- Hunan Cancer Hospital
-
Contact:
- Hui Zhou, MD.
- Numéro de téléphone: 8673189762281
- E-mail: Zhouhui@hnca.org.cn
-
Contact:
- Yajun Li, MD.
- Numéro de téléphone: 8673189762281
- E-mail: liyajun@hnca.org.cn
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ENKTL de stade I/II, confirmé pathologiquement et non traité auparavant (pour le stade I, les patients doivent présenter un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : ①Envahissement local étendu et/ou destruction osseuse : invasion de la paroi orbitaire interne ou de la paroi inférieure, de l'apex orbitaire, contenu orbitaire, sinus maxillaire, sinus sphénoïdal, sinus frontal ou sinus ethmoïdal envahissement, palais dur, plaque ethmoïdale, nasopharynx, os de pente est envahi. ② Invasion de la peau : invasion de la peau du nez et/ou des joues ; ③L'invasion de l'anneau de Waldeyer ; ④LDH>limite supérieure de la normale ; ⑤EBV-ADN > limite supérieure de la normale ; symptômes ⑥B);
- Tranche d'âge de 18 à 75 ans;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
- Au moins une lésion évaluable ou mesurable conforme à la norme Lugano 2014 (lésion évaluable : l'examen montre une fixation accrue des ganglions lymphatiques ou des zones extraganglionnaires (supérieure à celle du foie) par le 18F-Fluorodésoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) et le Les caractéristiques de la TEP et/ou de la tomodensitométrie (TDM) coïncident avec les caractéristiques du lymphome ; lésion mesurable : les lésions nodales étaient plus longues que 15 mm ou les lésions extranodales étaient plus longues que 10 mm, et accompagnées d'une augmentation de la fixation du 18FDG). Une augmentation de la captation diffuse du 18FDG par le foie ou la rate sans lésions mesurables doit être exclue.
- Fonction hématologique adéquate (hémoglobine ≥90 g/l, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/ml, plaquettes ≥ 80×10e9/l),
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale),
- Les porteurs du virus de l'hépatite B doivent avoir un ADN du VHB inférieur à 10e4 copies et doivent utiliser des médicaments antiviraux.
- Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min) ;
- Fonction de coagulation normale et résultats d'électrocardiogramme.
- Aucun traitement anticancéreux antérieur, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie aux glucocorticoïdes pour le lymphome.
- Volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus)
- Avec le syndrome hémophagocytaire cliniquement diagnostiqué (HPS); ou une leucémie à cellules NK agressive ; ou invasion du système nerveux central ;
- Traitements antérieurs avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris le nivolumab, le pembrolizumab, l'atezolizumab, le durvalumab, l'avelumab, l'ipilimumab, le sintilimab, etc.
- Traitements antérieurs avec un inhibiteur d'HDAC, y compris Chidamide, romidepsine, panobinostat, belinostat, etc.
- Patients allergiques à l'un des médicaments de ce régime ;
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- Antécédents d'hémorragie sévère ou de tout événement hémorragique avec un grade sévère de 3 ou plus dans CTCAE 5.0 dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Pression artérielle impossible à contrôler idéalement avec un seul traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. antécédent d'AVC (dans les 6 mois), d'infarctus du myocarde (dans les 6 mois), d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive de grade II de la New York Heart Association (NYHA) ; arythmie cardiaque grave au-delà du contrôle médicamenteux ou affectant potentiellement la thérapie expérimentale.
- Le sujet est traité avec des agents immunosuppresseurs, des glucocorticoïdes (utilisation systémique ou locale résorbable) à des fins d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes thérapeutiques) dans les deux semaines précédant l'inscription à l'étude.
- Coagulation anormale ou tendance aux saignements (il doit être convaincu que l'INR est inférieur à la normale sans anticoagulant dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé); les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; en partant du principe que le rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR) est inférieur à 1,5, de petites doses de warfarine (1 mg po, qd) ou d'aspirine (pas plus de 100 mg qd) sont autorisées à titre préventif.
- Des événements thromboemboliques artériels ou veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde (une thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une chimiothérapie précancéreuse est exclue si elle a été guérie à en juger par les chercheurs) et une embolie pulmonaire .
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 42 jours précédant l'inscription ;
- Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- Infections graves ou non maîtrisées, sauf fièvre associée aux symptômes du lymphome B.
- Antécédents d'abus de psychotropes et incapable de s'en débarrasser ou souffrant de troubles mentaux ;
- Antécédents d'immunodéficience, y compris de test VIH positif, ou d'autres troubles d'immunodéficience acquis, congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organe ;
- Les patients atteints de maladies concomitantes qui pourraient gravement mettre en danger leur propre sécurité ou pourraient affecter l'achèvement de l'étude selon le jugement des investigateurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Anticorps anti-PD-1+Peg-Asparaginase+Chidamide
Anticorps anti-PD-1 200mg ivdrip d1 ; PEG-ASP 2500U/m2 im d1 ; Chidamide, 30 mg, PO, le j1,d5,d8,d12,d15,d19 ; répéter toutes les 3 semaines.
|
Anticorps anti-PD-1 200mg ivdrip d1, PEG-ASP 2500U/m2 im d1, Chidamide, 30mg, po, on j1,d5,d8,d12,d15,d19.
Le régime a été répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis d'une radiothérapie du champ impliqué après avoir obtenu une CR et une RP (les patients avec une efficacité de SD et PD se sont retirés de l'étude).
La radiothérapie à modulation d'intensité a été effectuée par un accélérateur linéaire à 2,0 grays (Gy) par fraction quotidienne pendant 5 à 6 semaines.
La dose de rayonnement du champ impliqué (IFRT) était de 54 à 56 Gy.
Pendant la radiothérapie, l'anticorps anti-PD-1 est administré (200mg ivdrip, toutes les 3 semaines) pendant 2 cycles.
Après la fin de la radiothérapie, les 2 cycles suivants d'anticorps anti-PD-1 + Peg-Asparaginase + Chidamide sont administrés.
Après la fin de tous les traitements d'induction ci-dessus, un anticorps anti-PD-1 (200 mg de perfusion intraveineuse, toutes les 3 semaines jusqu'à 9 cycles) est administré comme traitement d'entretien pendant 6 mois (le nombre total de cycles d'anticorps anti-PD-1 est de 17 ).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 12 semaines après le début du traitement
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taux de rémission complète + taux de rémission partielle
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12 semaines après le début du traitement
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Taux de rémission complète
Délai: 12 semaines après le début du traitement
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taux de rémission complète
|
12 semaines après le début du traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à trois ans après le début de l'étude
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Temps écoulé entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, ou la date de perte de suivi, selon la première éventualité, sinon les données des sujets ont été censurées à la dernière heure connue sans maladie.
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Jusqu'à trois ans après le début de l'étude
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à trois ans après le début de l'étude
|
Temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la date de perte de suivi, selon la première éventualité, et autrement censuré au dernier moment connu en vie.
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Jusqu'à trois ans après le début de l'étude
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Problème de sécurité
Délai: Jusqu'à un an après la fin de l'étude
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Tous les événements indésirables des patients liés seront évalués et classés par NCI CTCAE v 5.0
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Jusqu'à un an après la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hui Zhou, M.D., Department of Lymphoma and Hematology, Hunan Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juin 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2020
Première publication (Réel)
4 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules T
- Lymphome, lymphocyte T, périphérique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Asparaginase
- Pégaspargase
Autres numéros d'identification d'étude
- HNCH-NKT-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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