Антитело анти-PD-1 в сочетании с пег-аспарагиназой и хидамидом для лечения ранней стадии NK/T-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденная, ранее не леченная ЭНКТЛ с I/II стадией (для стадии I пациенты должны иметь один или несколько из следующих факторов риска: ①Обширная локальная инвазия и/или деструкция кости: инвазия во внутреннюю или нижнюю стенку орбиты, верхушку орбиты, прорастание содержимого глазницы, верхнечелюстной пазухи, клиновидной пазухи, лобной пазухи или решетчатой ​​пазухи, твердого неба, решетчатой ​​пластинки, носоглотки, косой кости. ②Инвазия кожи: инвазия кожи носа и/или щеки; ③Кольцо вторжения Вальдейера; ④LDH>верхний предел нормы; ⑤ДНК ВЭБ > верхней границы нормы; ⑥Б симптомы);
2. Возрастной диапазон от 18 до 75 лет;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
4. По крайней мере, одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее стандарту Лугано 2014 г. Характеристики ПЭТ и/или компьютерной томографии (КТ) совпадают с характеристиками лимфомы; измеримое поражение: узловые поражения были длиннее 15 мм или экстранодальные поражения были длиннее 10 мм и сопровождались повышенным поглощением 18ФДГ). Следует исключить повышенное диффузное поглощение 18FDG печенью или селезенкой без измеримых поражений.
5. Адекватная гематологическая функция (гемоглобин ≥90 г/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мл, тромбоциты ≥80×109/л),
6. Адекватная функция печени (общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы),
7. Носители вируса гепатита В должны иметь менее 10 копий ДНК HBV и должны принимать противовирусные препараты.
8. Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин);
9. Нормальная функция свертывания крови и результаты электрокардиограммы.
10. Отсутствие предшествующего противоракового лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, терапию глюкокортикоидами при лимфоме.
11. Готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки)
2. При клинически диагностированном гемофагоцитарном синдроме (ГФС); или агрессивный NK-клеточный лейкоз; или вторжение в центральную нервную систему;
3. Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, авелумаб, ипилимумаб, синтилимаб и т. д.
4. Предшествующее лечение ингибитором HDAC, включая хидамид, ромидепсин, панобиностат, белиностат и т. д.
5. Пациенты с аллергией на любой из препаратов в этом режиме;
6. Беременные или кормящие женщины
7. Участвовал в других клинических испытаниях в течение 4 недель до регистрации;
8. Тяжелое кровотечение в анамнезе или любые случаи кровотечения со степенью тяжести 3 или более по шкале CTCAE 5.0 в течение 4 недель до включения в исследование.
9. Артериальное давление невозможно идеально контролировать с помощью одной антигипертензивной лекарственной терапии (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, активности), в том числе сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (в течение 6 месяцев), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); серьезная сердечная аритмия, выходящая за рамки лекарственного контроля или потенциально влияющая на экспериментальную терапию.
10. Субъект получает лечение иммунодепрессантами, глюкокортикоидами (системное или всасываемое местное применение) в целях иммунодепрессии (доза > 10 мг/сутки преднизолона или других терапевтических глюкокортикоидов) в течение двух недель до включения в исследование.
11. Аномальная коагуляция или склонность к кровотечениям (необходимо убедиться, что МНО находится в пределах нормы без антикоагулянта в течение 14 дней до подписания информированного согласия); пациенты, получающие лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги; исходя из того, что международное стандартизированное отношение протромбинового времени (МНО) составляет менее 1,5, в профилактических целях разрешены малые дозы варфарина (1 мг перорально, 4 раза в сутки) или аспирина (не более 100 мг 1 раз в сутки).
12. Артериальные или венозные тромбоэмболические явления, произошедшие в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (венозный тромбоз, вызванный внутривенной катетеризацией вследствие предраковой химиотерапии, исключается, если он был излечен, по мнению исследователей) и легочная эмболия .
13. Перенес серьезную операцию в течение 42 дней до включения в исследование;
14. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних двух лет.
15. Тяжелые или неконтролируемые инфекции, за исключением лихорадки, связанной с симптомами лимфомы В.
16. Злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе и неспособность избавиться от или с психическими расстройствами;
17. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные, врожденные иммунодефициты, или история трансплантации органов;
18. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут серьезно угрожать их собственной безопасности или могут повлиять на завершение исследования, по мнению исследователей.