Anti-PD-1-antikropp kombinerad med Peg-asparaginas och chidamid för det tidiga stadiet av NK/T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad, tidigare obehandlad ENKTL med stadium I/II (för stadium I bör patienterna ha en eller flera av följande riskfaktorer: ①Omfattande lokal invasion och/eller benförstöring: invasion av den inre orbitala väggen eller bottenväggen, orbital apex, orbitalinnehåll, maxillar sinus, sphenoid sinus, frontal sinus eller etmoid sinus invasion, hård gom, etmoid platta, nasofarynx, lutande ben invaderas. ②Hudinvasion: näsa och eller kindhudinvasion; ③ Waldeyers ringinvasion; ④LDH>övre normalgräns; ⑤EBV-DNA > övre normalgräns; ⑥B symtom);
2. Åldersintervall från 18 till 75 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2;
4. Minst en evaluerbar eller mätbar lesion som överensstämmer med Lugano 2014 Standard (evaluerbar lesion: undersökningen visar ökat upptag av lymfkörtlar eller extranodala områden (högre än leverns) genom 18F-fluordeoxiglukos/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) och PET- och/eller datortomografi (CT)-funktioner sammanfaller med lymfomegenskaper; mätbar lesion: nodala lesioner var längre än 15 mm eller extranodallesioner var längre än 10 mm, och åtföljdes av ökat 18FDG-upptag). Ökat diffust 18FDG-upptag i lever eller mjälte utan mätbara lesioner bör uteslutas.
5. Adekvat hematologisk funktion (hemoglobin ≥90 g/l, absolut antal neutrofiler ≥ 1500/ml, trombocyter ≥ 80×10e9/l),
6. Adekvat leverfunktion (totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen),
7. Hepatit B-virusbärare bör ha HBV-DNA <10e4 kopior och bör använda antivirala läkemedel.
8. Adekvat njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, kreatininclearance ≥ 50 ml/min);
9. Normal koagulationsfunktion och elektrokardiogramresultat.
10. Ingen tidigare anti-cancerbehandling inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, glukokortikoider terapi för lymfom.
11. Villighet att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik med annan malignitet under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen)
2. Med kliniskt diagnostiserat hemofagocytiskt syndrom (HPS); eller aggressiv NK-cellleukemi; eller invasion av centrala nervsystemet;
3. Tidigare behandlingar med immun checkpoint-hämmare, inklusive nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
4. Tidigare behandlingar med HDAC-hämmare, inklusive Chidamid, romidepsin, panobinostat, belinostat, etc.
5. Patienter som är allergiska mot något av läkemedlet i denna regim;
6. Gravida eller ammande kvinnor
7. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivningen;
8. Historik med svår blödning eller blödningshändelser med en allvarlig grad av 3 eller mer i CTCAE 5.0 inom 4 veckor före inskrivning
9. Blodtrycket kan inte kontrolleras idealiskt med enstaka antihypertensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t. aktivitet) inklusive historia av CVA (inom 6 månader), hjärtinfarkt (inom 6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt; allvarlig hjärtarytmi utanför läkemedelskontroll eller som potentiellt påverkar experimentell behandling.
10. Försökspersonen behandlas med immunsuppressiva medel, glukokortikoider (systemiska eller absorberbara lokalt använda) för immunsuppressionsändamål (dos > 10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska glukokortikoider) inom två veckor före inskrivningen av studien.
11. Onormal koagulering eller blödningstendens (Man måste försäkra sig om att INR är under normalområdet utan antikoagulantia inom 14 dagar före undertecknande av informerat samtycke); patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger; på förutsättningen att det internationella standardiserade förhållandet för protrombintid (INR) är mindre än 1,5, är små doser warfarin (1 mg po, qd) eller aspirin (högst 100 mg qd) tillåtna i förebyggande syfte.
12. Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos (venös trombos orsakad av intravenös kateterisering på grund av precancerös kemoterapi är utesluten om den har botats bedömt av forskarna) och lungemboli .
13. Genomled en större operation inom 42 dagar före inskrivningen;
14. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste två åren.
15. Allvarliga eller okontrollerade infektioner, förutom feber förknippad med lymfom B-symtom.
16. Historik av psykotropiskt drogmissbruk och oförmögen att bli av med eller med psykiska störningar;
17. Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiva tester, eller andra förvärvade, medfödda immunbriststörningar eller organtransplantationshistoria;
18. Patienter med samtidiga sjukdomar som allvarligt kan äventyra deras egen säkerhet eller kan påverka slutförandet av studien enligt utredarnas bedömning.