Anti-PD-1 antistof kombineret med peg-asparaginase og chidamid til det tidlige stadie af NK/T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet, tidligere ubehandlet ENKTL med trin I/II (til trin I skal patienterne have en eller flere af følgende risikofaktorer: ①Omfattende lokal invasion og/eller knogleødelæggelse: invasion af den indre orbitale væg eller bundvæg, orbital apex, orbital indhold, maksillær sinus, sphenoid sinus, frontal sinus eller ethmoid sinus invasion, hård gane, ethmoid plade, nasopharynx, hældningsknogle er invaderet. ② Hudinvasion: næse- og kindhudinvasion; ③ Waldeyers ringinvasion; ④LDH>øvre grænse for normal; ⑤EBV-DNA > øvre normalgrænse; ⑥B symptomer);
2. Aldersspænd fra 18 til 75 år;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
4. Mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der overholder Lugano 2014 Standard (evaluerbar læsion: undersøgelsen viser øget optagelse af lymfeknuder eller ekstranodale områder (højere end leverens) ved 18F-Fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) og PET- og/eller computertomografi (CT)-træk falder sammen med lymfomkarakteristika; målbar læsion: nodale læsioner var længere end 15 mm eller ekstranodale læsioner var længere end 10 mm og ledsaget af øget 18FDG-optagelse). Øget diffus 18FDG-optagelse i lever eller milt uden målbare læsioner bør udelukkes.
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (hæmoglobin ≥90 g/l, absolut neutrofiltal ≥ 1500/ml, blodplader ≥ 80×10e9/l),
6. Tilstrækkelig leverfunktion (totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse),
7. Hepatitis B-virusbærere bør have HBV-DNA <10e4 kopier og bør bruge antivirale lægemidler.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, kreatininclearance ≥ 50 ml/min);
9. Normal koagulationsfunktion og elektrokardiogram resultater.
10. Ingen tidligere anti-cancer behandling inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, glukokortikoider terapi for lymfom.
11. Vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen)
2. Med klinisk diagnosticeret hæmofagocytisk syndrom (HPS); eller aggressiv NK-celleleukæmi; eller invasion af centralnervesystemet;
3. Tidligere behandlinger med immun checkpoint-hæmmer, herunder nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
4. Tidligere behandlinger med HDAC-hæmmer, herunder Chidamid, romidepsin, panobinostat, belinostat mv.
5. Patienter, der er allergiske over for noget af lægemidlet i denne kur;
6. Gravide eller ammende kvinder
7. Deltog i andre kliniske forsøg inden for de 4 uger før tilmelding;
8. Anamnese med alvorlig blødning eller blødningshændelser med en alvorlig grad på 3 eller mere i CTCAE 5.0 inden for 4 uger før tilmelding
9. Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt med enkelt antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f. aktivitet) inklusive historie med CVA (inden for 6 måneder), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt; alvorlig hjertearytmi uden for lægemiddelkontrol eller potentielt påvirker eksperimentel behandling.
10. Forsøgspersonen bliver behandlet med immunsuppressive midler, glukokortikoider (systemiske eller absorberbare lokalt ved brug) til immunsuppressionsformål (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske glukokortikoider) inden for to uger før optagelse i undersøgelsen.
11. Unormal koagulation eller blødningstendens (det skal være overbevist om, at INR er under normalområdet uden antikoagulantia inden for 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; på den forudsætning, at det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) er mindre end 1,5, tillades små doser warfarin (1 mg po, qd) eller aspirin (ikke mere end 100 mg qd) til forebyggende formål.
12. Arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser opstod inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose (venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af præcancerøs kemoterapi er udelukket, hvis den er blevet helbredt vurderet af forskerne) og lungeemboli .
13. led en større operation inden for 42 dage før tilmelding;
14. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste to år.
15. Alvorlige eller ukontrollerede infektioner, undtagen feber forbundet med lymfom B-symptomer.
16. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at slippe af med eller med psykiske lidelser;
17. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv testning eller andre erhvervede, medfødte immundefekter eller organtransplantationshistorie;
18. Patienter med samtidige sygdomme, som i alvorlig grad kan bringe deres egen sikkerhed i fare eller kunne påvirke færdiggørelsen af ​​undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.