Chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques dans le traitement d'enfants atteints d'une tumeur cérébrale nouvellement diagnostiquée

OBJECTIFS:

• Étudier la toxicité et le taux de réponse à une intensification d'un schéma de chimiothérapie d'induction (régime A : cisplatine, vincristine, cyclophosphamide et étoposide) en incorporant du méthotrexate à haute dose avec le sauvetage de la leucovorine calcique chez les patients atteints de tumeurs neuroectodermiques primitives et des signes de dissémination leptoméningée (M1, M2 ou M3).
• Étudier la toxicité et le taux de réponse à un nouveau schéma de chimiothérapie d'induction intensive (régime C : vincristine, carboplatine et témozolomide) chez les enfants de moins de dix ans chez qui on a récemment diagnostiqué soit des gliomes de haut grade, soit des tumeurs pontiques intrinsèques diffuses. (Régime B fermé à l'acquisition à compter du 30/03/2000 ; régime C ouvert à l'acquisition à compter du 21/07/2000)
• Étudier la faisabilité de l'utilisation d'une chimiothérapie de régime C suivie d'une consolidation avec une chimiothérapie myéloablative et un sauvetage de cellules souches autologues (moelle osseuse et/ou sang périphérique) chez ces patients. (Régime B fermé à l'acquisition à compter du 30/03/2000 ; régime C ouvert à l'acquisition à compter du 21/07/2000)
• Étudier la toxicité et le taux de réponse à une intensification de la chimiothérapie d'induction A par incorporation de méthotrexate à haute dose avec leucovorine calcique de sauvetage chez les patients atteints de tumeurs neuroectodermiques primitives et présentant des signes de dissémination leptoméningée (M1, M2 ou M3).
• Estimer le délai de progression de la maladie et le schéma de rechute chez les patients qui ne présentent pas de signes radiographiques ou cytologiques de maladie résiduelle au moment de la chimiothérapie de consolidation et qui, par conséquent, ne reçoivent pas d'irradiation post-consolidation.
• Estimer le délai de progression de la maladie et le schéma de rechute chez les patients qui présentent des signes radiographiques ou cytologiques de maladie résiduelle au moment de la chimiothérapie de consolidation et qui, par conséquent, reçoivent une irradiation post-consolidation.
• Évaluer la morbidité et la mortalité du régime de chimiothérapie de consolidation suivant soit le régime C, soit le régime intensifié A chez ces patients. (Régime B fermé à l'acquisition à compter du 30/03/2000 ; régime C ouvert à l'acquisition à compter du 21/07/2000)
• Évaluer l'impact que l'évitement de l'irradiation ou l'administration d'une irradiation locale à volume réduit craniospinal et/ou focalisé a sur les fonctions neuropsychométriques, endocrinologiques et la croissance physique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à deux régimes basée sur les caractéristiques de la maladie.

Les patients des régimes A, B et C subissent une leucaphérèse après avoir reçu du filgrastim (G-CSF) par injections sous-cutanées (SC).

• Régime A : Les patients sans signe de dissémination de névraxis reçoivent cinq cures de 21 jours de la chimiothérapie suivante : cisplatine IV pendant 6 heures le jour 0 ; étoposide et cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 et 2 ; vincristine IV aux jours 0, 7 et 14 des cures 1, 2 et 3 ; et G-CSF SC commençant le jour 3 de chaque cours et continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie ou jusqu'à 48 heures avant le début du cours suivant. Les patients présentant des signes de dissémination de neuraxis reçoivent également du méthotrexate IV à haute dose pendant 4 heures le jour 3 et de la leucovorine calcique par voie orale ou en bolus IV en commençant 24 heures avant le méthotrexate et en continuant toutes les 6 heures jusqu'à ce que les taux de méthotrexate aient diminué.
• Régime B (fermé à compter du 30/03/2000) : Les patients reçoivent trois cures de 21 à 28 jours de la chimiothérapie suivante : vincristine IV les jours 0, 7 et 14 de chaque cure ; carboplatine IV sur 4 heures les jours 3 et 4 de chaque cure ; procarbazine orale tous les jours les jours 0 à 4 ; lomustine orale les jours 3 et 4 ; et G-CSF SC tous les jours en commençant 24 heures après la dernière dose de carboplatine et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie ou jusqu'à 48 heures avant le début du cycle suivant. Au jour 7 de chaque cycle, les patients reçoivent également une réinfusion de cellules souches du sang périphérique (PBSC) après la chimiothérapie. La lomustine orale est administrée uniquement pour les deux premiers cours.
• Régime C (ouvert à l'exercice à compter du 21/07/2000) : Les patients reçoivent quatre cures de 28 jours de la chimiothérapie suivante : carboplatine IV pendant 4 heures les jours 0 et 1 de chaque cure ; vincristine IV aux jours 0, 7 et 14 des trois premières cures uniquement ; témozolomide oral tous les jours les jours 0 à 4 ; et G-CSF SC quotidiennement en commençant le jour 5 et en continuant jusqu'à ce que les numérations globulaires se rétablissent.

Après le régime A, B ou C et en l'absence de progression de la maladie, les patients subissent une chimiothérapie myéloablative de consolidation en recevant du carboplatine IV pendant 4 heures les jours -8, -7 et -6, puis du thiotépa IV pendant 3 heures suivi d'étoposide IV les jours -5, -4 et -3. Les patients atteints de gliomes malins ou de tumeurs pontiques intrinsèques diffuses non biopsiées ne reçoivent pas d'étoposide. Au jour 0, les patients sont réinjectés avec du PBSC autologue. Après la guérison d'une chimiothérapie de consolidation, les patients présentant des signes radiographiques ou cytologiques de maladie résiduelle subissent une radiothérapie.

Les patients sont suivis à 3 mois, puis tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois pendant les années 2 à 4, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Environ 96 patients (73 pour le schéma A et 23 pour le schéma C) seront comptabilisés pour cette étude. (Régime B fermé à la régularisation à compter du 30/03/2000.)