Chemoterapie s následnou transplantací periferních kmenových buněk při léčbě dětí s nově diagnostikovaným nádorem mozku

CÍLE:

• Zkoumejte toxicitu a míru odpovědi na intenzifikaci režimu indukční chemoterapie (režim A: cisplatina, vinkristin, cyklofosfamid a etoposid) začleněním vysokých dávek metotrexátu s leukovorinem na záchranu vápníku u pacientů s primitivními neuroektodermálními nádory a průkazem leptomeningeální diseminace (M1, M2 nebo M3).
• Zkoumejte toxicitu a míru odpovědi na nový dávkově intenzivní režim indukční chemoterapie (režim C: vinkristin, karboplatina a temozolomid) u dětí mladších deseti let, u kterých je nově diagnostikován buď gliom vysokého stupně, nebo difúzní vnitřní pontinní tumory. (Režim B uzavřen s akruálním účinkem k 30.3.2000; režim C otevřen pro akruální účinnost 21.7.2000)
• Prozkoumejte u těchto pacientů proveditelnost použití chemoterapie v režimu C s následnou konsolidací myeloablativní chemoterapií a záchranou autologních kmenových buněk (buď kostní dřeně a/nebo periferní krve). (Režim B uzavřen s akruálním účinkem k 30.3.2000; režim C otevřen pro akruální účinnost 21.7.2000)
• Zkoumejte toxicitu a míru odpovědi na intenzifikaci indukčního režimu A chemoterapie začleněním vysokých dávek metotrexátu s leukovorinem na záchranu vápníku u pacientů s primitivními neuroektodermálními nádory a průkazem leptomeningeální diseminace (M1, M2 nebo M3).
• Odhadněte dobu do progrese onemocnění a charakter relapsu u pacientů, kteří nemají radiografický nebo cytologický průkaz reziduální choroby v době konsolidační chemoterapie, a kteří proto nejsou po konsolidačním ozařování ozařováni.
• Odhadněte dobu do progrese onemocnění a vzorec relapsu u pacientů, kteří mají radiografický nebo cytologický průkaz reziduální choroby v době konsolidační chemoterapie, a kteří jsou proto ozařováni po konsolidaci.
• Posuďte morbiditu a mortalitu režimu konsolidační chemoterapie po režimu C nebo po intenzifikovaném režimu A u těchto pacientů. (Režim B uzavřen s akruálním účinkem k 30.3.2000; režim C otevřen pro akruální účinnost 21.7.2000)
• Posuďte dopad, který má vyhýbání se ozáření nebo podávání sníženého objemu kraniospinálního a/nebo lokálního ozáření zaměřeného na pole na neuropsychometrické, endokrinologické funkce a fyzický růst.

PŘEHLED: Toto je dvourežimová studie založená na charakteristikách onemocnění.

Pacienti v režimech A, B a C podstupují leukaferézu po podání filgrastimu (G-CSF) subkutánními (SC) injekcemi.

• Režim A: Pacienti bez známek diseminace neuraxie dostávají pět 21denních cyklů následující chemoterapie: cisplatina IV po dobu 6 hodin v den 0; etoposid a cyklofosfamid IV během 1 hodiny ve dnech 1 a 2; vinkristin IV ve dnech 0, 7 a 14 kúry 1, 2 a 3; a G-CSF SC počínaje 3. dnem každého cyklu a pokračovat, dokud se krevní obraz neupraví nebo až 48 hodin před začátkem dalšího cyklu. Pacienti s prokázanou diseminací neuraxie také dostávají vysoké dávky methotrexátu IV po dobu 4 hodin 3. den a leukovorin kalcium perorálně nebo intravenózním bolusem začínajícím 24 hodin před methotrexátem a pokračující každých 6 hodin, dokud hladiny methotrexátu neklesnou.
• Režim B (uzavřeno do akruální účinnosti 30. 3. 2000): Pacienti dostávají tři 21-28denní cykly následující chemoterapie: vinkristin IV ve dnech 0, 7 a 14 každého cyklu; karboplatina IV po dobu 4 hodin ve dnech 3 a 4 každého cyklu; perorální prokarbazin denně ve dnech 0-4; orální lomustin ve dnech 3 a 4; a G-CSF SC denně počínaje 24 hodinami po poslední dávce karboplatiny a pokračovat až do obnovení krevního obrazu nebo až 48 hodin před začátkem dalšího cyklu. V den 7 každého cyklu dostávají pacienti také reinfuzi kmenových buněk z periferní krve (PBSC) po chemoterapii. Perorální lomustin se podává pouze v prvních dvou cyklech.
• Režim C (otevřený k načítání účinný od 21. 7. 2000): Pacienti dostávají čtyři 28denní cykly následující chemoterapie: karboplatina IV po dobu 4 hodin ve dnech 0 a 1 každého cyklu; vinkristin IV pouze ve dnech 0, 7 a 14 z prvních tří cyklů; perorální temozolomid denně ve dnech 0-4; a G-CSF SC denně počínaje dnem 5 a pokračovat až do obnovení krevního obrazu.

Po režimu A, B nebo C a v nepřítomnosti progrese onemocnění pacienti podstupují konsolidační myeloablativní chemoterapii podáváním karboplatiny IV po dobu 4 hodin ve dnech -8, -7 a -6 a poté thiotepou IV po dobu 3 hodin a následně etoposidem IV ve dnech -5, -4 a -3. Pacienti s maligními gliomy nebo nebioptovanými difuzními vnitřními pontinními tumory etoposid nedostávají. V den 0 se pacientům znovu podá autologní PBSC. Po zotavení z konsolidační chemoterapie podstupují pacienti s rentgenovým nebo cytologickým průkazem reziduálního onemocnění radioterapii.

Pacienti jsou sledováni po 3 měsících, poté každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 2-4 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno přibližně 96 pacientů (73 pro režim A a 23 pro režim C). (Režim B uzavřen pro časové rozlišení s účinností od 30. 3. 2000.)