Chemotherapie gefolgt von peripherer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Kindern mit neu diagnostiziertem Hirntumor

ZIELE:

• Untersuchen Sie die Toxizität und die Ansprechrate auf eine Intensivierung einer Induktionschemotherapie (Regime A: Cisplatin, Vincristin, Cyclophosphamid und Etoposid) durch die Aufnahme von hochdosiertem Methotrexat mit Leucovorin-Calcium-Rescue bei Patienten mit primitiven neuroektodermalen Tumoren und Anzeichen einer leptomeningealen Verbreitung (M1, M2 oder M3).
• Untersuchen Sie die Toxizität und die Ansprechrate auf ein neues dosisintensives Induktionschemotherapieschema (Schema C: Vincristin, Carboplatin und Temozolomid) bei Kindern unter zehn Jahren, bei denen entweder hochgradige Gliome oder diffuse intrinsische Pontintumoren neu diagnostiziert wurden. (Schema B geschlossen für Rückstellung ab 30.3.2000; Schema C offen für Abgrenzung ab 21.7.2000)
• Untersuchen Sie die Durchführbarkeit der Chemotherapie nach Regime C, gefolgt von einer Konsolidierung mit myeloablativer Chemotherapie und autologer Stammzellenrettung (entweder Knochenmark und/oder peripheres Blut) bei diesen Patienten. (Schema B geschlossen für Rückstellung ab 30.3.2000; Schema C offen für Abgrenzung ab 21.7.2000)
• Untersuchung der Toxizität und Ansprechrate auf eine Intensivierung des Induktionsschemas A Chemotherapie durch Aufnahme von hochdosiertem Methotrexat mit Leucovorin-Calcium-Rescue bei Patienten mit primitiven neuroektodermalen Tumoren und Anzeichen einer leptomeningealen Ausbreitung (M1, M2 oder M3).
• Schätzen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und das Rezidivmuster bei Patienten ab, die zum Zeitpunkt der Konsolidierungschemotherapie keine radiologischen oder zytologischen Anzeichen einer Resterkrankung aufweisen und die daher keine Bestrahlung nach der Konsolidierung erhalten.
• Schätzen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und das Rezidivmuster bei Patienten ab, die zum Zeitpunkt der Konsolidierungschemotherapie röntgenologische oder zytologische Hinweise auf eine Resterkrankung aufweisen und die daher eine Bestrahlung nach der Konsolidierung erhalten.
• Beurteilen Sie bei diesen Patienten die Morbidität und Mortalität des Konsolidierungs-Chemotherapieschemas nach entweder Schema C oder dem intensivierten Schema A. (Schema B geschlossen für Rückstellung ab 30.3.2000; Schema C offen für Abgrenzung ab 21.7.2000)
• Bewerten Sie die Auswirkungen, die die Vermeidung von Bestrahlung oder die Verabreichung von kraniospinaler Bestrahlung mit reduziertem Volumen und/oder lokaler Bestrahlung mit fokussiertem Feld auf neuropsychometrische, endokrinologische Funktionen und körperliches Wachstum hat.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Studie mit zwei Regimen, die auf Krankheitsmerkmalen basiert.

Patienten in den Schemata A, B und C werden einer Leukapherese unterzogen, nachdem sie Filgrastim (G-CSF) durch subkutane (sc) Injektionen erhalten haben.

• Schema A: Patienten ohne Anzeichen einer Neuraxis-Ausbreitung erhalten fünf 21-tägige Zyklen der folgenden Chemotherapie: Cisplatin IV über 6 Stunden am Tag 0; Etoposid und Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2; Vincristin IV an den Tagen 0, 7 und 14 der Kurse 1, 2 und 3; und G-CSF SC, beginnend am Tag 3 jedes Zyklus und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben, oder bis zu 48 Stunden vor Beginn des nächsten Zyklus. Patienten mit Anzeichen einer Ausbreitung der Neuraxis erhalten auch hochdosiertes Methotrexat IV über 4 Stunden am Tag 3 und Leucovorin-Calcium oral oder als IV-Bolus, beginnend 24 Stunden vor Methotrexat und alle 6 Stunden fortgesetzt, bis die Methotrexat-Spiegel gesunken sind.
• Behandlungsschema B (abgeschlossen bis zum 30. März 2000): Die Patienten erhalten drei 21- bis 28-tägige Kurse der folgenden Chemotherapie: Vincristin IV an den Tagen 0, 7 und 14 jedes Kurses; Carboplatin IV über 4 Stunden an den Tagen 3 und 4 jedes Zyklus; orales Procarbazin täglich an den Tagen 0–4; orales Lomustin an den Tagen 3 und 4; und G-CSF s.c. täglich, beginnend 24 Stunden nach der letzten Carboplatin-Dosis und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben, oder bis zu 48 Stunden vor Beginn des nächsten Zyklus. An Tag 7 jedes Zyklus erhalten die Patienten nach der Chemotherapie auch eine Reinfusion peripherer Blutstammzellen (PBSC). Orales Lomustin wird nur für die ersten beiden Zyklen verabreicht.
• Regime C (offen für Zuwachs ab 21.07.2000): Die Patienten erhalten vier 28-tägige Zyklen der folgenden Chemotherapie: Carboplatin IV über 4 Stunden an den Tagen 0 und 1 jedes Zyklus; Vincristin IV nur an den Tagen 0, 7 und 14 der ersten drei Zyklen; orales Temozolomid täglich an den Tagen 0-4; und G-CSF SC täglich, beginnend am Tag 5 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.

Nach Schema A, B oder C und ohne Fortschreiten der Erkrankung werden die Patienten einer konsolidierenden myeloablativen Chemotherapie unterzogen, indem sie an den Tagen -8, -7 und -6 über 4 Stunden Carboplatin IV und dann über 3 Stunden Thiotepa IV, gefolgt von Etoposid, erhalten IV an den Tagen -5, -4 und -3. Patienten mit malignen Gliomen oder nicht biopsierten diffusen intrinsischen Pontintumoren erhalten kein Etoposid. Am Tag 0 wird den Patienten autologes PBSC reinfundiert. Nach der Genesung von der Konsolidierungschemotherapie werden Patienten mit röntgenologischen oder zytologischen Anzeichen einer Resterkrankung einer Strahlentherapie unterzogen.

Die Patienten werden nach 3 Monaten nachbeobachtet, dann alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre, dann alle 6 Monate für die Jahre 2-4 und danach jährlich.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 96 Patienten (73 für Schema A und 23 für Schema C) werden für diese Studie aufgenommen. (Programm B wurde mit Wirkung zum 30.03.2000 geschlossen.)