Chemotherapie gevolgd door perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van kinderen met een nieuw gediagnosticeerde hersentumor

DOELSTELLINGEN:

• Onderzoek de toxiciteit van en het responspercentage op een intensivering van een inductiechemotherapieregime (regime A: cisplatine, vincristine, cyclofosfamide en etoposide) door opname van hooggedoseerde methotrexaat met leucovorine-calciumredding bij patiënten met primitieve neuro-ectodermale tumoren en bewijs van leptomeningeale verspreiding (M1, M2 of M3).
• Onderzoek de toxiciteit van en het responspercentage op een nieuw dosisintensief inductiechemotherapieregime (regime C: vincristine, carboplatine en temozolomide) bij kinderen jonger dan tien jaar bij wie onlangs de diagnose hooggradig glioom of diffuse intrinsieke pontinetumoren is gesteld. (Regime B gesloten voor opbouw per 30-03-2000; regime C open voor opbouw per 21-07-2000)
• Onderzoek de haalbaarheid van het gebruik van regime C-chemotherapie gevolgd door consolidatie met myeloablatieve chemotherapie en redding van autologe stamcellen (hetzij beenmerg en/of perifeer bloed) bij deze patiënten. (Regime B gesloten voor opbouw per 30-03-2000; regime C open voor opbouw per 21-07-2000)
• Onderzoek de toxiciteit van en het responspercentage op een intensivering van inductieregime A-chemotherapie door opname van een hoge dosis methotrexaat met leucovorine-calciumredding bij patiënten met primitieve neuro-ectodermale tumoren en bewijs van leptomeningeale disseminatie (M1, M2 of M3).
• Schat de tijd tot ziekteprogressie en het terugvalpatroon in bij patiënten die geen radiografisch of cytologisch bewijs hebben van resterende ziekte op het moment van consolidatiechemotherapie en die daarom geen postconsolidatiebestraling krijgen.
• Schat de tijd tot ziekteprogressie en het terugvalpatroon in bij patiënten die radiografisch of cytologisch bewijs hebben van restziekte op het moment van consolidatiechemotherapie en die daarom postconsolidatiebestraling krijgen.
• Beoordeel de morbiditeit en mortaliteit van het consolidatiechemotherapieregime na ofwel regime C of het geïntensiveerde regime A bij deze patiënten. (Regime B gesloten voor opbouw per 30-03-2000; regime C open voor opbouw per 21-07-2000)
• Beoordeel de impact die het vermijden van bestraling of het toedienen van craniospinale en/of gefocusseerde lokale bestraling met een verminderd volume heeft op neuropsychometrische, endocrinologische functies en fysieke groei.

OVERZICHT: Dit is een studie met twee regimes op basis van ziektekenmerken.

Patiënten in schema's A, B en C ondergaan leukaferese na ontvangst van filgrastim (G-CSF) door middel van subcutane (SC) injecties.

• Regime A: Patiënten zonder bewijs van neuraxis-disseminatie krijgen vijf kuren van 21 dagen met de volgende chemotherapie: cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 0; etoposide en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1 en 2; vincristine IV op dag 0, 7 en 14 van kuren 1, 2 en 3; en G-CSF SC beginnend op dag 3 van elke kuur en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt of tot 48 uur voor de start van de volgende kuur. Patiënten met bewijs van neuraxis-disseminatie krijgen ook een hoge dosis methotrexaat IV gedurende 4 uur op dag 3 en leucovorinecalcium oraal of als IV-bolus, beginnend 24 uur voorafgaand aan methotrexaat en voortgezet om de 6 uur totdat de methotrexaatspiegels zijn afgenomen.
• Regime B (gesloten voor opbouw vanaf 30-03-2000): Patiënten krijgen drie kuren van 21-28 dagen met de volgende chemotherapie: vincristine IV op dag 0, 7 en 14 van elke kuur; carboplatine IV gedurende 4 uur op dag 3 en 4 van elke kuur; dagelijks oraal procarbazine op dag 0-4; orale lomustine op dag 3 en 4; en G-CSF SC dagelijks beginnend 24 uur na de laatste dosis carboplatine en doorgaand tot het bloedbeeld hersteld is of tot 48 uur voor het begin van de volgende kuur. Op dag 7 van elke kuur krijgen de patiënten na chemotherapie ook een reïnfusie van perifere bloedstamcellen (PBSC). Orale lomustine wordt alleen toegediend voor de eerste twee kuren.
• Regime C (open voor opbouw vanaf 21-07-2000): Patiënten krijgen vier kuren van 28 dagen met de volgende chemotherapie: carboplatine IV gedurende 4 uur op dag 0 en 1 van elke kuur; vincristine IV alleen op dag 0, 7 en 14 van de eerste drie kuren; dagelijks oraal temozolomide op dag 0-4; en G-CSF SC dagelijks beginnend op dag 5 en doorgaand totdat de bloedtellingen herstellen.

Na schema A, B of C en bij afwezigheid van ziekteprogressie, ondergaan patiënten consoliderende myeloablatieve chemotherapie door gedurende 4 uur carboplatine IV te krijgen op dag -8, -7 en -6, en vervolgens thiotepa IV gedurende 3 uur gevolgd door etoposide IV op dag -5, -4 en -3. Patiënten met maligne gliomen of diffuse intrinsieke ponstumoren zonder biopsie krijgen geen etoposide. Op dag 0 krijgen patiënten opnieuw autologe PBSC toegediend. Na herstel van consolidatiechemotherapie ondergaan patiënten met radiografisch of cytologisch bewijs van residuele ziekte radiotherapie.

Patiënten worden na 3 maanden gevolgd, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar, daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 2-4, en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 96 patiënten (73 voor regime A en 23 voor regime C) zullen worden opgebouwd voor deze studie. (Regime B gesloten voor opbouw per 30-03-2000.)