Régime cétogène dans la maladie de Lafora

Cette étude examinera l'effet d'un régime restreint en glucides (régime cétogène) sur la maladie de Lafora, une maladie neurologique grave dans laquelle les cellules cérébrales meurent en raison d'une accumulation anormale de glucose (un type de sucre). Les patients atteints de la maladie de Lafora présentent une détérioration neurologique rapide avec des myoclonies (brèves secousses musculaires), des convulsions et un déclin mental. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour arrêter la progression de la maladie.

Les patients de 10 ans et plus atteints de la maladie de Lafora relativement avancée peuvent être éligibles pour cette étude. Les participants seront admis au centre clinique pendant les 4 premières semaines de cette étude de 6 mois pour des tests de base et pour commencer le régime cétogène. Ils auront un historique médical complet et un examen physique, ainsi qu'un examen neurologique détaillé et des analyses de sang et d'urine. Les procédures comprennent :

• Scanners cérébraux d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour fournir des informations sur la chimie du cerveau
• Ponction lombaire (rachicentèse) pour analyser les produits chimiques dans le liquide céphalo-rachidien
• Tests métaboliques et endocrinologiques, y compris un test de tolérance au glucose, pour évaluer la réponse de l'organisme à un apport important de glucose par voie orale
• Tests neuropsychologiques standards
• Spectroscopie par résonance magnétique du cerveau et des muscles
• Électroencéphalographie (EEG) pour mesurer l'activité des ondes cérébrales
• Électromyographie (EMG) pour mesurer l'activité musculaire
• Potentiels évoqués (SEP et VEP) pour étudier les réponses cérébrales à une stimulation électrique ou visuelle légère.

La stimulation magnétique transcrânienne (stimulation magnétique du cerveau) peut également être effectuée pour étudier la fonction du cortex cérébral (tissu nerveux externe du cerveau) et les effets du traitement sur l'excitabilité cérébrale.

Le régime cétogène commencera une fois les tests terminés. Le régime alimentaire fournit principalement des graisses pour alimenter le corps, ainsi que la quantité recommandée de protéines et un minimum de glucides. Des suppléments de vitamines et de minéraux sont fournis pour répondre aux besoins quotidiens. Après 2 semaines de régime, le patient sortira de l'hôpital et sera vu quotidiennement en ambulatoire pendant 1 à 2 semaines supplémentaires. Pendant ce temps, le patient ou le soignant est formé à la préparation du régime cétogène, puis le patient est renvoyé chez lui. Tout au long de l'étude, les symptômes de la maladie seront évalués à l'aide d'échelles d'évaluation standardisées. Des analyses de sang et d'urine seront effectuées au besoin, ainsi qu'une imagerie cérébrale de suivi, des évaluations neuropsychologiques et neurophysiologiques.

Une biopsie cutanée et/ou musculaire peut être effectuée lors de la première visite à la clinique pour faire pousser des cellules cutanées en culture et pour analyser la peau et les muscles au microscope. La zone de biopsie est engourdie avec un anesthésique et un petit morceau de tissu est retiré soit avec une aiguille, un instrument similaire à un emporte-pièce ou un couteau. Les cellules de la peau peuvent être utilisées pour des études métaboliques et pour obtenir de l'ADN pour des tests génétiques.

À la fin de l'étude, les patients qui ont bien répondu au traitement sans effets secondaires indésirables significatifs peuvent poursuivre le régime pendant 12 mois supplémentaires. Ils seront suivis tous les 3 mois pour surveiller les effets secondaires et la réponse au traitement.